Osteopontin and Bone Metastasis in Breast Cancer
骨桥蛋白和乳腺癌骨转移
基本信息
- 批准号:6915595
- 负责人:
- 金额:$ 35.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2003
- 资助国家:美国
- 起止时间:2003-09-17 至 2008-06-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:X rayangiogenesisathymic mouseautocrinebiological signal transductionbone neoplasmsbreast neoplasmscell migrationdiphosphonateflow cytometrygel mobility shift assayhistologyintegrinsmetalloendopeptidasesmetastasismonoclonal antibodyneoplastic cellnuclear factor kappa betaosteogenesisosteopontinparacrineprotein quantitation /detectiontransfectionwestern blottings
项目摘要
DESCRIPTION (provided by applicant):
Osteopontin (OPN) has been implicated in distant metastasis in breast cancer. Breast cancers with elevated OPN expression show increased metastases and plasma OPN levels are elevated in breast cancer patients with metastases. Breast cancer has a strong predilection for spreading to bone. OPN stimulates osteoclastic bone resorption which is an essential requisite for bone metastases. These results collectively suggest that OPN produced in breast cancer plays a stimulatory role in bone metastases. However, whether OPN contributes specifically to bone metastases or generally to all metastases is unclear. More importantly, the mechanism underlying OPN stimulation of metastases remains to be elucidated. In addition, determination of the regulatory mechanism of OPN production in breast cancer cells in bone is important for better understandings of the pathophysiology of bone metastases. Our hypothesis is "breast cancer-produced OPN promotes bone and non-bone metastases in autocrine/paracrine manner with increased production in bone". To perform the study, we have developed an orthotopic model of mouse breast cancer which produces large amounts of OPN and spreads to bone, lung and liver. Our Specific Aims are:
1.To examine the effects of over expression and inhibition of OPN on bone and non-bone metastases
2.To examine autocrine effects of OPN on breast cancer cells
3.To examine paracrine effects of OPN on osteoclastogenesis and angiogenesis
4.To determine the regulatory mechanism of OPN production in breast cancer cells in bone
5.To examine the effects of bisphosphonates on bone and non-bone metastases in relation to OPN production in breast cancer cells
Bone metastasis is one of the major causes of increased morbidity and eventual mortality in breast cancer patients. Suppression of bone metastases is a major advancement in the management of breast cancer patients. This study will define the mechanism by which breast cancer-produced OPN contributes to thepathogenesis of bone and non-bone metastases. Moreover, the study will also clarify the molecular mechanism of the regulation of OPN production in breast cancer cells in bone. OPN is a potential therapeutic target for bone and also non-bone metastases in breast cancer.
描述(由申请人提供):
骨桥蛋白(OPN)与乳腺癌的远处转移有关。具有升高的OPN表达的乳腺癌显示增加的转移,并且在具有转移的乳腺癌患者中血浆OPN水平升高。乳腺癌很容易扩散到骨骼。骨桥蛋白刺激骨细胞骨吸收,这是骨转移的必要条件。这些结果共同表明,乳腺癌中产生的OPN在骨转移中起刺激作用。然而,骨桥蛋白是否特异性地促进骨转移或通常促进所有转移尚不清楚。更重要的是,OPN刺激转移的机制仍有待阐明。此外,确定骨中乳腺癌细胞中OPN产生的调节机制对于更好地理解骨转移的病理生理学是重要的。我们的假设是“乳腺癌产生的OPN以自分泌/旁分泌的方式促进骨和非骨转移,并增加骨中的产生”。为了进行这项研究,我们开发了一种小鼠乳腺癌的原位模型,该模型产生大量的OPN并扩散到骨骼、肺和肝脏。我们的具体目标是:
1.研究骨桥蛋白过表达和抑制对骨转移和非骨转移的影响,
2.检测OPN对乳腺癌细胞的自分泌作用
3.研究OPN对破骨细胞生成和血管生成的旁分泌作用。
4.探讨骨组织中乳腺癌细胞OPN表达的调控机制。
5.研究二膦酸盐对乳腺癌细胞骨转移和非骨转移的影响,
骨转移是乳腺癌患者发病率和最终死亡率增加的主要原因之一。抑制骨转移是乳腺癌患者管理的一个重大进步。本研究将明确乳腺癌产生的骨桥蛋白参与骨和非骨转移的发病机制。此外,该研究还将阐明骨中乳腺癌细胞中OPN产生调控的分子机制。骨桥蛋白是乳腺癌骨转移和非骨转移的潜在治疗靶点。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
TOSHIYUKI YONEDA其他文献
TOSHIYUKI YONEDA的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('TOSHIYUKI YONEDA', 18)}}的其他基金
Bone derived IGFs in bone metastasis of human breast cancer
骨源性 IGF 在人乳腺癌骨转移中的作用
- 批准号:
6314027 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 35.41万 - 项目类别:
Bone derived IGFs in bone metastasis of human breast cancer
骨源性 IGF 在人乳腺癌骨转移中的作用
- 批准号:
6203093 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 35.41万 - 项目类别:
MECHANISMS BY WHICH METASTASIZING OSTEOLYTIC BREAST CANCER INTERACTS WITH BONE
转移性溶骨性乳腺癌与骨相互作用的机制
- 批准号:
6102225 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 35.41万 - 项目类别:
MECHANISMS BY WHICH METASTASIZING OSTEOLYTIC BREAST CANCER INTERACTS WITH BONE
转移性溶骨性乳腺癌与骨相互作用的机制
- 批准号:
6236747 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 35.41万 - 项目类别:
相似国自然基金
RGD-68Ga@AuNCs PET监测PRMT5通过VEGFA调节肺腺癌血管新生的功能及机制
- 批准号:82372007
- 批准年份:2023
- 资助金额:48.00 万元
- 项目类别:面上项目
PROCR信号通路介导的血管新生在卵巢组织移植中的作用及机制研究
- 批准号:82371726
- 批准年份:2023
- 资助金额:50.00 万元
- 项目类别:面上项目
ROBO4对视网膜血管生成(angiogenesis)的调控及其分子机制
- 批准号:81200692
- 批准年份:2012
- 资助金额:23.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
基于新生血管显像研究MSC治疗缺血性脑血管病的转化医学关键问题
- 批准号:81171370
- 批准年份:2011
- 资助金额:58.0 万元
- 项目类别:面上项目
探索VASH2转录激活对肝细胞癌血管生成和上皮间质转化的作用及机制
- 批准号:81172267
- 批准年份:2011
- 资助金额:58.0 万元
- 项目类别:面上项目
解析miR-566调控VHL/β-catenin信号通路影响人脑胶质瘤血管新生的分子机制
- 批准号:81101916
- 批准年份:2011
- 资助金额:22.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
脂肪组织来源干细胞促进颗粒脂肪游离移植后再血管化机制的实验研究
- 批准号:81171834
- 批准年份:2011
- 资助金额:58.0 万元
- 项目类别:面上项目
99mTc-3PRGD2 SPECT显像用于评价肺癌抗新生血管药物疗效的动物研究及肺癌诊断临床研究
- 批准号:81171369
- 批准年份:2011
- 资助金额:56.0 万元
- 项目类别:面上项目
核素靶向示踪肿瘤新生血管作用位点研究
- 批准号:81071183
- 批准年份:2010
- 资助金额:32.0 万元
- 项目类别:面上项目
TEM8-Fc抗肿瘤机理的研究
- 批准号:30973670
- 批准年份:2009
- 资助金额:32.0 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
Igniting Life with Sparks of Light: 3D Spatiotemporal Photoactivation of Angiogenesis via Radiational Kinesis (3D SPARK)
用光的火花点燃生命:通过辐射运动进行血管生成的 3D 时空光激活 (3D SPARK)
- 批准号:
MR/X034976/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 35.41万 - 项目类别:
Fellowship
The impact of Hyaluronic Acid on growth factor signalling and angiogenesis
透明质酸对生长因子信号传导和血管生成的影响
- 批准号:
DP240101674 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 35.41万 - 项目类别:
Discovery Projects
Pacemakers of Cholinergic Wave Activity in the Developing Retina
视网膜发育中胆碱能波活动的起搏器
- 批准号:
10653330 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 35.41万 - 项目类别:
The effect of circadian rhythm disruptions on the angiogenic response to hypoperfusion in the AD brain
昼夜节律紊乱对 AD 大脑低灌注血管生成反应的影响
- 批准号:
10656133 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 35.41万 - 项目类别:
Protein tyrosine phosphatase non-receptor 14 in vascular stability and remodeling
蛋白酪氨酸磷酸酶非受体 14 在血管稳定性和重塑中的作用
- 批准号:
10660507 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 35.41万 - 项目类别:
Human Plasma Cell Maturation & Maintenance through CD138, TNFRSF, and Modulation of Ig Secretion
人类浆细胞成熟
- 批准号:
10660723 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 35.41万 - 项目类别:
Arginyl-tRNA beyond translation: mechanism and regulation of protein arginylation
超越翻译的精氨酰-tRNA:蛋白质精氨酰化的机制和调控
- 批准号:
10711167 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 35.41万 - 项目类别:
Novel Polymer-antibody Conjugates as Long-acting Therapeutics for Ocular Diseases
新型聚合物-抗体缀合物作为眼部疾病的长效治疗药物
- 批准号:
10760186 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 35.41万 - 项目类别:
Development of peptide drug conjugates for cancer therapy
开发用于癌症治疗的肽药物缀合物
- 批准号:
10760236 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 35.41万 - 项目类别: