The role of endothelial tryptophan hydroxylase in pulmonary vascular remodelling: an integrated approach

内皮色氨酸羟化酶在肺血管重塑中的作用:一种综合方法

基本信息

  • 批准号:
    BB/F005423/1
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 55.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    英国
  • 项目类别:
    Research Grant
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    英国
  • 起止时间:
    2008 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Serotonin is a chemical that can act on the blood vessels of the lungs to cause them to thicken. This can lead to high blood pressure in the lungs. The enzyme responsible for the synthesis of serotonin that affects the lungs is tryptophan hydroxlase 1. Blood vessels have three layers, an outer layer of adventitial cells, a muscular layer and an inner layer of cells called endothelial cells. We will determine if tryptophan hydroxlase 1 causes synthesis of serotonin by the endothelial cells and if this serotonin can then act on the adjacent muscle and adventitial cells to make them grow and cause thickening of the artery. We will also determine if hypoxia (a reduction in oxygen) can stimulate an increase in endothelial cell serotonin synthesis and release and that this contributes to hypoxia-induced thickening of the blood vessels. We will use genetically modified mice which lack tryptophan hydroxlase 1 in our studies as well as isolated smooth muscle, adventitial and endothelial cells. We will also examine the feasilbility of knocking out tryptophan hydroxlase 1 in the endothelial cells in the whole animal using novel gene transfer techniques.
血清素是一种化学物质,可以作用于肺部血管,使其充血。这可能导致肺部高血压。负责影响肺部的血清素合成的酶是色氨酸羟化酶1。血管有三层,外层的外膜细胞,肌肉层和内层的细胞称为内皮细胞。我们将确定色氨酸羟化酶1是否引起内皮细胞合成5-羟色胺,以及这种5-羟色胺是否可以作用于邻近的肌肉和外膜细胞,使它们生长并引起动脉增厚。我们还将确定缺氧(氧气减少)是否可以刺激内皮细胞5-羟色胺合成和释放的增加,这有助于缺氧诱导的血管增厚。我们将在我们的研究中使用缺乏色氨酸羟化酶1的转基因小鼠以及分离的平滑肌、外膜和内皮细胞。我们还将研究的可行性敲除色氨酸羟化酶1的内皮细胞在整个动物使用新的基因转移技术。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Gene therapy by targeted adenovirus-mediated knockdown of pulmonary endothelial Tph1 attenuates hypoxia-induced pulmonary hypertension.
  • DOI:
    10.1038/mt.2012.70
  • 发表时间:
    2012-08
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    I. Morecroft;K. White;P. Caruso;M. Nilsen;Lynn Loughlin;R. Alba;P. Reynolds;S. Danilov;A. Baker-A
  • 通讯作者:
    I. Morecroft;K. White;P. Caruso;M. Nilsen;Lynn Loughlin;R. Alba;P. Reynolds;S. Danilov;A. Baker-A
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    $ 55.34万
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知道了