Régulation de l'enzyme de réparation L-isoaspartyl méthyltransférase par le stress oxydatif et analyse de son rôle dans l'apoptose

L-异天冬氨酰甲基转移酶对应激氧化的调节和细胞凋亡的分析

• 批准号: 121740-2011
• 负责人: Desrosiers, Richard
• 金额: $ 2.19万
• 依托单位: Université du Québec à Montréal
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2015-01-01 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=569222
• 关键词: gulation; de; enzyme; paration; isoaspartyl

La protéine L-isoaspartyl méthyltransférase (PIMT) est une enzyme réparant les protéines endommagées porteuses d'acides aminés aspartyls anormaux qui s'accumulent graduellement dans leur structure. Ces modifications sont spontanées et leur accumulation altère les fonctions biologiques des protéines causant des dérèglements biochimiques et cellulaires. Récemment, mon laboratoire a obtenu des résultats prometteurs indiquant que la formation des espèces réactives de l'oxygène lors d'un stress oxydatif augmente l'expression de la PIMT et provoque sa migration vers les mitochondries où elle forme des complexes de poids moléculaires élevés. Les objectifs à long terme de mon programme de recherche sont d'investiguer les mécanismes moléculaires régulant l'expression et l'activité de l'enzyme de réparation PIMT. Ces objectifs visent aussi à analyser les fonctions biochimiques et cellulaires de cette enzyme de réparation des protéines endommagées. Dans le cadre de ces objectifs à long terme, les objectifs précis de la demande actuelle de subvention sont : 1) Identifier les séquences du promoteur du gène PIMT humain requises pour la régulation transcriptionnelle par un stress oxydatif. 2) Caractériser la PIMT recrutée aux mitochondries lors d'un stress oxydatif. 3) Identifier les types et sites d'oxydation de la PIMT ainsi que les protéines associées avec la PIMT multimérique présente aux mitochondries lors d'un stress oxydatif. 4) Analyser le rôle de la PIMT mitochrondriale dans l'apoptose dépendante d'un stress oxydatif. Puisque mon laboratoire démontre pour la première fois que l'enzyme de réparation PIMT est régulée par un stress oxydatif, l'originalité de nos travaux sera d'investiguer les mécanismes moléculaires responsables de l'augmentation de l'activité du gène PIMT, de caractériser la PIMT recrutée aux mitochondries et d'analyser le rôle de la PIMT dans la mort des cellulaires lors d'un stress oxydatif.

蛋白L-异丙基甲基转移酶（PIMT）是一种与蛋白酶类似的酶，它含有氨基酸，氨基酸的不规则通道，在结构中逐渐积累。这些修饰是由于蛋白质的生物功能导致生物化学和细胞的降解而自发和累积的。Récement，mon laboratoire a obtenu des résultats prometabolism indiquant que la formation des espèces réactives de l'oxygène lors d'un stress oxydatif augmente l'expression de la PIMT et provoque a migration vers les oesterelle formed des complex de poids moléculaires élevés. 本研究项目的长期泰尔梅是研究调节PIMT修复酶表达和活性的分子机制。这些目的也被用来分析这种酶的生物化学和细胞功能，以修复体内的蛋白质。在泰尔梅目标框架中，实际补助金需求的主要目标是：1）确定PIMT人类基因组促进者的来源，以便通过氧化应激调节转录。 2)Caractériser la PIMT recrutée aux prostheslors d'un stress oxydatif. 3)识别PIMT的氧化类型和氧化位点，因为与PIMT多相关联的蛋白质存在于氧化应力下。 4)分析PIMT线粒体在氧化应激依赖性血糖中的作用。 本实验室首次研究了PIMT的酶在氧化应激条件下的活性变化规律，并对PIMT在氧化应激条件下细胞死亡中的作用进行了初步探讨。