Analyse des voies de signalisation régulant l'expression de l'enzyme de réparation L-isoaspartyl méthyltransférase lors de l'attachement cellulaire

本研究项目的长期泰尔梅是研究调节蛋白L-异丙基甲基转移酶（PIMT）表达和活性的分子机制，并分析该酶的生物化学功能和细胞功能，以修复内源性蛋白。法院泰尔梅的目的是：1.识别细胞与细胞外基质之间相互作用的PIMT的表达和活性调节分子机制。2. Caractériser le rôle de la PIMT dans l'anoikis，un type de mort celliaire associé Au dentachement celliaire de la matrice extracellulaire. PIMT在Au细胞内蛋白质含量Au与Au细胞内蛋白质含量呈负相关。异常蛋白质的积累可能改变导致生物化学和细胞退化的蛋白质的生物学功能。另外，我们认为PIMT在癫痫和胶质母细胞瘤中有作用。L'ORIGINALITOWN DE NOS TRAVAUX sera d'investiguer les mécanismes moléculaires en jeu dans la régulation de la PIMT lors des interactions entre les cellules et la matrice extracellulaire.我们用实验方法来验证我们的假说，即细胞内的蛋白质（整合蛋白）激活不同的信号通路（FAK、ILK、PI 3 K/Akt、MAPK和GTP酶Rho），调节细胞与细胞外基质之间相互作用的PIMT的表达和活性。此外，还分析了PIMT血清的细胞外基质中细胞的分离情况。L'importance de nos travaux repose sur l'identification de nouveaux mécanismes qui contrôlent l'expression de la PIMT，une enzyme de réparation des Protéines endomagées lesquelles sont préjudiciables Au fonctionnement cellaire.

Les objectifs à long terme de mon programme de recherche sont d'investiguer les mécanismes moléculaires régulant l'expression et l'activité de la protéine L-isoaspartyl méthyltransférase (PIMT) et d'analyser les fonctions biochimiques et cellulaires de cette enzyme de réparation des protéines endommagées. Les objectifs à court terme de cette demande sont : 1. Identifier les mécanismes moléculaires régulant l'expression et l'activité de la PIMT lors des interactions entre les cellules et la matrice extracellulaire. 2. Caractériser le rôle de la PIMT dans l'anoikis, un type de mort cellulaire associé au détachement cellulaire de la matrice extracellulaire. La PIMT qui est surtout exprimée dans le cerveau répare des protéines endommagées au niveau des résidus aspartates isomérisés. L'accumulation de ces protéines anormales peut altérer les fonctions biologiques des protéines causant des dérèglements biochimiques et cellulaires. Ainsi, nous avons montré que la PIMT est réduite dans l'épilepsie et les tumeurs cérébrales (glioblastomes). L'ORIGINALITÉ DE NOS TRAVAUX sera d'investiguer les mécanismes moléculaires en jeu dans la régulation de la PIMT lors des interactions entre les cellules et la matrice extracellulaire. Nous mènerons des expériences pour tester notre hypothèse que des protéines d'ancrage des cellules (les intégrines) en activant différentes voies de signalisation (FAK, ILK, PI3K/Akt, les MAPK et les GTPases Rho) régulent l'expression et l'activité de la PIMT lors des interactions entre les cellules et la matrice extracellulaire. De plus, les propriétés de survie de la PIMT seront analysées lors du détachement des cellules de la matrice extracellulaire. L'importance de nos travaux repose sur l'identification de nouveaux mécanismes qui contrôlent l'expression de la PIMT, une enzyme de réparation des protéines endommagées lesquelles sont préjudiciables au fonctionnement cellulaire.