Analyse des voies de signalisation régulant l'expression de l'enzyme de réparation L-isoaspartyl méthyltransférase lors de l'attachement cellulaire

点击翻译按钮获取中文摘要

Les objectifs à long terme de mon programme de recherche sont d'investiguer les mécanismes moléculaires régulant l'expression et l'activité de la protéine L-isoaspartyl méthyltransférase (PIMT) et d'analyser les fonctions biochimiques et cellulaires de cette enzyme de réparation des protéines endommagées. Les objectifs à court terme de cette demande sont : 1. Identifier les mécanismes moléculaires régulant l'expression et l'activité de la PIMT lors des interactions entre les cellules et la matrice extracellulaire. 2. Caractériser le rôle de la PIMT dans l'anoikis, un type de mort cellulaire associé au détachement cellulaire de la matrice extracellulaire. La PIMT qui est surtout exprimée dans le cerveau répare des protéines endommagées au niveau des résidus aspartates isomérisés. L'accumulation de ces protéines anormales peut altérer les fonctions biologiques des protéines causant des dérèglements biochimiques et cellulaires. Ainsi, nous avons montré que la PIMT est réduite dans l'épilepsie et les tumeurs cérébrales (glioblastomes). L'ORIGINALITÉ DE NOS TRAVAUX sera d'investiguer les mécanismes moléculaires en jeu dans la régulation de la PIMT lors des interactions entre les cellules et la matrice extracellulaire. Nous mènerons des expériences pour tester notre hypothèse que des protéines d'ancrage des cellules (les intégrines) en activant différentes voies de signalisation (FAK, ILK, PI3K/Akt, les MAPK et les GTPases Rho) régulent l'expression et l'activité de la PIMT lors des interactions entre les cellules et la matrice extracellulaire. De plus, les propriétés de survie de la PIMT seront analysées lors du détachement des cellules de la matrice extracellulaire. L'importance de nos travaux repose sur l'identification de nouveaux mécanismes qui contrôlent l'expression de la PIMT, une enzyme de réparation des protéines endommagées lesquelles sont préjudiciables au fonctionnement cellulaire.