Analyser le rôle de l'enzyme L-isoaspartyl méthyltransférase dans la transition du type épithéliale mésenchymateuse chez les cellules cancéreuses astrocytaires

L-异天冬氨酰甲基转移酶分析仪，用于癌症细胞星形胶质细胞的转变

• 批准号: RGPIN-2016-04868
• 负责人: Desrosiers, Richard
• 金额: $ 2.26万
• 依托单位: Université du Québec à Montréal
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2018-01-01 至 2019-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=649141
• 关键词: Analyser; le; de; enzyme; isoaspartyl

Les objectifs à long terme de mon programme de recherche sont d'investiguer les mécanismes moléculaires régulant l'expression et l'activité de la protéine L-isoaspartyl (D-aspartyl) méthyltransférase (PIMT) et d'analyser les fonctions biochimiques et cellulaires de cette enzyme qui reconnaît et souvent répare les protéines endommagées sur leurs acides aminés aspartyls anormaux.****Les objectifs à court terme de cette demande sont de : 1) Caractériser le rôle de la voie de signalisation PI3K/Akt/GSK-3/B-caténine stimulée par le TGF-B dans l'induction de la PIMT lors de la transition épithéliale mésenchymateuse. 2) Étudier l'implication de la voie de signalisation TGFRI/Smad2 et 3/Smad4/B-caténine activée par le TGF-B dans l'induction de la PIMT lors de la transition épithéliale mésenchymateuse.****L'enzyme PIMT méthyle des protéines avec des résidus aspartyls anormaux provenant de la désamidation des résidus asparagines et de l'isomérisation des résidus aspartyls. Ces modifications non-enzymatiques des protéines sont spontanées et leurs accumulations altèrent leurs fonctions biochimiques et cellulaires. Peu d'études ont étudié les fonctions de la PIMT dans les processus de cancérogenèse. Parmi les tissus examinés, c'est dans le cerveau que la PIMT est la plus abondante. Nous avons démontré que le niveau de la PIMT augmentait lors du détachement de la matrice extracellulaire des cellules cancéreuses humaines de glioblastomes (U87-MG). La PIMT ayant des propriétés anti-apoptotiques, la hausse de PIMT lors du détachement des cellules pourrait favoriser la résistance à l'apoptose (mort cellulaire). D'autre part, nous avons aussi analysé la contribution des voies de signalisation PI3K/Akt/GSK-3/B-caténine et Src/Raf/MEK/ERK/RSK dans l'induction de la PIMT par l'acide valproïque qui est utilisé pour traiter l'épilepsie. Récemment, nous avons obtenu des résultats prometteurs indiquant que la formation de structures semblables aux capillaires sanguins par les cellules endothéliales en présence du facteur de croissance VEGF était dépendante de la PIMT. Basé sur l'ensemble de ces données expérimentales, nous posons l'hypothèse que l'enzyme PIMT jouerait un rôle essentiel lors de l'acquisition du phénotype associé à une transition du type épithéliale mésenchymateuse. Dans ce but, nous utiliserons les glioblastomes en culture U87-MG comme modèle cellulaire traité avec le facteur de croissance TGF-B.****L'originalité et l'importance de nos travaux reposent sur l'analyse des mécanismes moléculaires régulant l'abondance de l'enzyme PIMT par le TGF-B et en particulier du rôle de deux voies de signalisation dans cette induction de la PIMT par le TGF-B. De plus, ces travaux mettront en lumière le rôle critique de la PIMT dans la transition de type épithéliale mésenchymateuse et donc vont accroître notre compréhension de processus fondamentaux de la cancérogenèse dans différents tissus.***

目标：长期目标：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：研究项目：****Les object.com court terme de cette demandsonde: 1) caractsameter rôle de la voie de signaling PI3K/Akt/GSK-3/ b - catsametine stimulsametine par TGF-B dans l'induction de la PIMT lors de la transition sampithsametale msametymateuse。2) Étudier l' implied de la voie de signaling TGFRI/Smad2 et 3/Smad4/ b - catsamine activated same par TGF-B dans l'induction de la PIMT lors de la transition sampithsamliale msamsenmateuse。****L' PIMT酵素- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -酶修饰非酶修饰、蛋白质修饰、自然修饰、蛋白质积累、蛋白质功能、生物修饰和细胞修饰。如果你不能将你的个人数据与你的个人数据进行比较，你就不能将你的个人数据与你的个人数据进行比较。Parmi les tissus examsys, c'est dans le cerveau que la PIMT est la + abondante。Nous avons danci.91111.com从细胞基质到细胞外的细胞都可以与人类成胶质细胞瘤（U87-MG）相结合。La PIMT ayant des propriacimtsamats anti- apoptosis, La hausse de PIMT lors du dsamatement des cells pourrait favoriser La PIMT resistance l' apoptosis （morcellaire）。在此基础上，我们研究了PI3K/Akt/GSK-3/ b - catsamine和Src/Raf/MEK/ERK/RSK信号通路的贡献，以及l'induction de la PIMT par l'acide valproïque qui est utilis<e:1> pour tratiter l' samepsie。变性人，变性人，变性人，变性人，变性人，变性人，变性人，变性人，变性人，变性人，变性人，变性人，变性人，变性人，变性人，变性人。3 . bas<s:1> sur l'ensemble de dones experimental samrimentales, nous posons l' hypothise que l'enzyme jouerait . rôle基本的posons de l'acquisition du phacemotype associate . une transition du type samacemoliale and samencimateuse。但是，在培养U87-MG蛋白模态细胞培养过程中，对胶质母细胞瘤的应用研究表明，细胞因子TGF-B具有显著的杀伤作用。****L' originalit<s:1> et L 'importance de nos travaux resent sur L 'analyse des msamcanismes molsamculaires resamant L' boundde L 'enzyme pmt par le TGF-B，尤其是du rôle de deux voies de signalisation dans cette induction de la pmt par le TGF-B。另外，在光照度方面，<s:1> <s:1> *** *** *** *** *** *** ***