Analyser le rôle de l'enzyme L-isoaspartyl méthyltransférase dans la transition du type épithéliale mésenchymateuse chez les cellules cancéreuses astrocytaires

L-异天冬氨酰甲基转移酶分析仪，用于癌症细胞星形胶质细胞的转变

• 批准号: RGPIN-2016-04868
• 负责人: Desrosiers, Richard
• 金额: $ 2.26万
• 依托单位: Université du Québec à Montréal
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2016-01-01 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=615348
• 关键词: Analyser; le; de; enzyme; isoaspartyl

Les objectifs À long terme de mon programme de recherche sont d'investiguer les mécanismes moléculaires régulant l'expression et l'activité de la protéine L-isoaspartyl (D-aspartyl) méthyltransférase (PIMT) et d'analyser les fonctions biochimiques et cellulaires de cette enzyme qui reconnaît et souvent répare les protéines endommagées sur leurs acides aminés aspartyls anormaux. Les objectifs À court terme de cette demande sont de : 1) Caractériser le rôle de la voie de signalisation PI3K/Akt/GSK-3/B-caténine stimulée par le TGF-B dans l’induction de la PIMT lors de la transition épithéliale mésenchymateuse. 2) étudier l’implication de la voie de signalisation TGFRI/Smad2 et 3/Smad4/B-caténine activée par le TGF-B dans l’induction de la PIMT lors de la transition épithéliale mésenchymateuse. L’enzyme PIMT méthyle des protéines avec des résidus aspartyls anormaux provenant de la désamidation des résidus asparagines et de l'isomérisation des résidus aspartyls. Ces modifications non-enzymatiques des protéines sont spontanées et leurs accumulations altèrent leurs fonctions biochimiques et cellulaires. Peu d’études ont étudié les fonctions de la PIMT dans les processus de cancérogenèse. Parmi les tissus examinés, c’est dans le cerveau que la PIMT est la plus abondante. Nous avons démontré que le niveau de la PIMT augmentait lors du détachement de la matrice extracellulaire des cellules cancéreuses humaines de glioblastomes (U87-MG). La PIMT ayant des propriétés anti-apoptotiques, la hausse de PIMT lors du détachement des cellules pourrait favoriser la résistance À l’apoptose (mort cellulaire). D’autre part, nous avons aussi analysé la contribution des voies de signalisation PI3K/Akt/GSK-3/B-caténine et Src/Raf/MEK/ERK/RSK dans l'induction de la PIMT par l'acide valproïque qui est utilisé pour traiter l’épilepsie. Récemment, nous avons obtenu des résultats prometteurs indiquant que la formation de structures semblables aux capillaires sanguins par les cellules endothéliales en présence du facteur de croissance VEGF était dépendante de la PIMT. Basé sur l'ensemble de ces données expérimentales, nous posons l’hypothèse que l’enzyme PIMT jouerait un rôle essentiel lors de l’acquisition du phénotype associé À une transition du type épithéliale mésenchymateuse. Dans ce but, nous utiliserons les glioblastomes en culture U87-MG comme modèle cellulaire traité avec le facteur de croissance TGF-B. L’originalité et l’importance de nos travaux reposent sur l'analyse des mécanismes moléculaires régulant l’abondance de l’enzyme PIMT par le TGF-B et en particulier du rôle de deux voies de signalisation dans cette induction de la PIMT par le TGF-B. De plus, ces travaux mettront en lumière le rôle critique de la PIMT dans la transition de type épithéliale mésenchymateuse et donc vont accroître notre compréhension de processus fondamentaux de la cancérogenèse dans différents tissus.

[中英文摘要][中英文对照][中英文摘要][中英文摘要][中英文对照][中英文摘要]目的：L表达和L的活性L-异天门冬氨基(D-天门冬氨基)甲基转移酶(PIMT)等分析器功能生物嵌合体和细胞酶(PIMT)等酶的功能。 1)Caractériser le rôle de la voie de Sigignations PI3K/Akt/GSK-3/B-catéine stimulée par le TGF-B dans L‘Induction de la PIMT lors de la Transferépithéliale mésenchymateuse.2)L‘暗示TGFRI/SMAD2 et 3/SMAD4/B-Caté9 Activée Par le TGF-B Dans L’Induction de la PIMT lors de la过渡épithéliale mésenchymateuse。 L的天门冬氨酸氨基转移酶和L的天冬氨酸氨基转移酶。CES修饰，非酶制剂，Sont spantaées et Leur，积累异源Leuers，Fonfuctions，BioChimiques，et Cellaire。Pu d‘étues on tétudiéles Functions de la PIMT dans les Processus de cancéRogenèse.组织检查S，这是一个很重要的问题，因为这是最好的办法。Nous avons démontréque le niveau de la PIMT Augmentait Lors du détachement de la matrice Exterellulaire des Cellulaire des Cellséreuse humaines de Glioblastome(U87-MG)。S的抗细胞凋亡药物、抗细胞凋亡药物和L的抗细胞凋亡药物。D‘autre部分，nous avons ausi analyséla贡献de voies de Signals PI3K/AKT/GSK-3/B-Catéine et Src/Raf/MEK/ERK/RSK Dans L’Inductive de la PIMT Par L‘acide valproque qui est utilisétuiléutiléutilétraiter L’éprepsie。研究，nous avons obtenu des résultats prometteur inquant que la form de strucblables Aux Capillaes sanguins par les cell ules endoséliales en présence du facteur de crovechétait deépendante de la PIMT.L的实验合奏，L的假设L的酶PIMT jouerait un réle essentiel lors de L的收购和类型转换的pimt jouerait。但在培养U87-MG细胞特性的同时，我们也使用了成胶质细胞，转化生长因子B。 L等人L的重要性分析L等人对L酶促转化生长因子-β的作用再加上，Ces travaux mettront en Lumière le rôle Critique de la PIMT dans la过渡de typeépithéliale mésenchymateuse et donc vont accrotre notre comréhension de Processus Fundamentaux de la Cancérogèse dans différrrérents dans différents。