Analyse des voies de signalisation régulant l'expression de l'enzyme de réparation L-isoaspartyl méthyltransférase lors de l'attachement cellulaire

分析细胞附着物 L-异天冬氨酰甲基转移酶的信号调节表达

• 批准号: 121740-2006
• 负责人: Desrosiers, Richard
• 金额: $ 2.42万
• 依托单位: Université du Québec à Montréal
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2006-01-01 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=337066
• 关键词: Analyse; des; voies; de; signalisation

Les objectifs à long terme de mon programme de recherche sont d'investiguer les mécanismes moléculaires régulant l'expression et l'activité de la protéine L-isoaspartyl méthyltransférase (PIMT) et d'analyser les fonctions biochimiques et cellulaires de cette enzyme de réparation des protéines endommagées. Les objectifs à court terme de cette demande sont : 1. Identifier les mécanismes moléculaires régulant l'expression et l'activité de la PIMT lors des interactions entre les cellules et la matrice extracellulaire. 2. Caractériser le rôle de la PIMT dans l'anoikis, un type de mort cellulaire associé au détachement cellulaire de la matrice extracellulaire. La PIMT qui est surtout exprimée dans le cerveau répare des protéines endommagées au niveau des résidus aspartates isomérisés. L'accumulation de ces protéines anormales peut altérer les fonctions biologiques des protéines causant des dérèglements biochimiques et cellulaires. Ainsi, nous avons montré que la PIMT est réduite dans l'épilepsie et les tumeurs cérébrales (glioblastomes). L'ORIGINALITÉ DE NOS TRAVAUX sera d'investiguer les mécanismes moléculaires en jeu dans la régulation de la PIMT lors des interactions entre les cellules et la matrice extracellulaire. Nous mènerons des expériences pour tester notre hypothèse que des protéines d'ancrage des cellules (les intégrines) en activant différentes voies de signalisation (FAK, ILK, PI3K/Akt, les MAPK et les GTPases Rho) régulent l'expression et l'activité de la PIMT lors des interactions entre les cellules et la matrice extracellulaire. De plus, les propriétés de survie de la PIMT seront analysées lors du détachement des cellules de la matrice extracellulaire. L'importance de nos travaux repose sur l'identification de nouveaux mécanismes qui contrôlent l'expression de la PIMT, une enzyme de réparation des protéines endommagées lesquelles sont préjudiciables au fonctionnement cellulaire.

蛋白质 L-异天冬氨酰甲基转移酶 (PIMT) 分子调节机制和活性研究的长期目标以及蛋白质修复酶的生物化学和细胞功能分析仪 内毒素。法庭术语要求的目标： 1. 细胞与细胞外基质之间相互作用的 PIMT 表达和活动的分子机制标识符。 2. PIMT 在细胞外基质中的作用，是一种细胞死亡关联或细胞外基质分离的类型。 La PIMT 是一种用于修复天冬氨酸残渣的蛋白质内含酶的酶。异常蛋白质的积累会改变蛋白质的生物功能，导致生物化学和细胞的紊乱。 Ainsi, nous avons montré que la PIMT est réduite dans l'épilepsie et les tumeurs cérébrales (glioblastomes)。 L'ORIGINALITÉ DE NOS TRAVAUX sera d'investiguer les mécanismes moléculaires en Jeu dans la regulation of PIMT lors des intersre les cellules et la matrice extracellulaire 相互作用。测试者的经验不是假说，即细胞蛋白质（整合）和信号化激活差异（FAK、ILK、PI3K/Akt、MAPK 和 GTPases Rho）的调节性表达和 PIMT 之间相互作用的活动 细胞和细胞外基质。此外，还对细胞外基质细胞分离的 PIMT 血清特性进行了分析。重要的是要确定新机制的识别，以控制 PIMT 的表达，这是一种修复蛋白质内毒素的酶，可消除细胞功能中的不利因素。