Die Rolle von Exosomen und sekretorischen Lysosomen in der Resistenz von Lymphomen und Leukämien

在治疗系统中，肿瘤患者的预后不再是中性肿瘤。这是一项非常重要的工作，因为这是一项非常重要的工作。在Vorarbeiten die side种群(SP)中，Tumorprogenitorzellen haben wir，zellen bechrieben，zunächst in der akuten meloischen leukämie，Dann auch in weiteren entitäten migner erkrankungen。Für die化疗师Zellen Hat die in zellelluläre in lysosomen and lysosomeverwand ten Organellen eine Hohe Bedeutung，nach unseren erkenntnissen inbesiondere mediiert dere den inzellulren ABC Transporter A3.在Weiteren Vorarbeiten Fanden Wire中，Dass恶性转化为Zellen Mellan-umschlossene，vesikuläre Strukturen，Z.B.Exosomen，Abondern and in Diesen Vesikeln Diesen De Desikeln Diesen De Vesikeln die衬底der inzellulären nachzuweisen sind。在Tumorzellen ist Bisher unklar中，Vsikulärer Sekretion von Fremdstoffen的机制是Verbindung von Sekretion von Sekretion von Fremdstoffen。肌萎缩侧索硬化症是一种侵袭性的非霍奇金淋巴瘤。这是一项具有侵略性的非霍奇金淋巴瘤治疗方案，a)它出口的是Tumorzellen zu charakterisieren，b)zusammenang von seeceding and sekretion zu klären，以及c)Ihre Bedeutung für die治疗方案。在麻省理工学院的子孙后代中，大北市的人口数量最多。Vesikulären出口Aus Tumorprogenitorzellen soll perSpektiven eröffnen，Resistenzecomisman gezielt in diesen zellen zuüberkommen.

In der Therapie systemischer Tumorerkrankungen stellt das Auftreten erneuter Tumormanifestationen nach erfolgreicher Ersttherapie das entscheidende Ereignis mit ungünstiger Prognose für die Patienten dar. Ausgangpunkt für Rezidive sind Tumorzellpopulationen, die über die initiale Therapie hinweg persistieren und die Kapazität zur klonalen Expansion besitzen. Als einen Phänotyp derartiger resistenter Tumorprogenitorzellen haben wir in Vorarbeiten die side population (SP) Zellen beschrieben, zunächst in der akuten myeloischen Leukämie, dann auch in weiteren Entitäten maligner Erkrankungen. Für die Chemotherapieresistenz dieser Zellen hat die intrazelluläre Sequestration von Zytostatika in Lysosomen und lysosomenverwandten Organellen eine hohe Bedeutung, nach unseren Erkenntnissen insbesondere mediiert durch den intrazellulären ABC Transporter A3. In weiteren Vorarbeiten fanden wir, dass maligne transformierte hämatopoetische Zellen Membran-umschlossene, vesikuläre Strukturen, z.B. Exosomen, absondern und in diesen Vesikeln die Substrate der intrazellulären Sequestration nachzuweisen sind. Die mechanistische Verbindung von Sequestration und vesikulärer Sekretion von Fremdstoffen in Tumorzellen ist bisher unklar. Als Modellerkrankung eignet sich nach unseren Vorarbeiten insbesondere das aggressive Non Hodgkin Lymphom. Daher sind mit Fokussierung auf das aggressive NHL die Ziele dieses Projektes, a) die Formen vesikulären Exports aus Tumorzellen zu charakterisieren, b) den Zusammenhang von Sequestration und Sekretion zu klären, und c) ihre Bedeutung für die Therapieresistenz zu evaluieren. Dabei wird besonderes Augenmerk auf Tumorzellpopulationen mit Progenitoreigenschaften gelegt. Das Verständnis des vesikulären Exports aus Tumorprogenitorzellen soll Perspektiven eröffnen, Resistenzmechanismen gezielt in diesen Zellen zu überkommen.