Neue angeborene Immundefekte als Ursache für invasive Infektionen durch Streptococcus pneumoniae und Staphylococcus aureus im Kindesalter

Ziel der Studdie ist es，Neue angeborene Immunfkte ALS Ursache für侵袭性肺炎和葡萄球菌感染。Nur wenige angeborene belfkte Prädisponieren zu diesen Infektionen.本瀑布来自Defekte MIT auschlieçlicher and fällickeit für侵入性肺炎，而不是葡萄球菌。在IL-6受体-κ-B必需调节剂(NEMO)和白介素B受体--白介素1受体中，不存在白介素样和白介素1受体的遗传性信号转导。在订婚人的帮助下，我们的婚姻将会更加美好。德国的Nben der Untersuung von Patienten，Die Sich auf Initiative ihrer Eltern oder Kinderärzte an der Studdie Beteiligen，sollüber die Ehehbungseinheit für Seltene Päatrische Erkrankungen(ESPED)erstmalig deutschlandweit system fulch ch Allen Patienten MIT Ininfektion eine ine umfassende免疫性诊断een boeboden。他说：“这是一件很重要的事情，因为它是一件很重要的事情。”NEMO1B-异构体和Eine分子生物学突变Neue Variante des Defektes der Spezifischen NeutroPhilengranula MIT für Diesen Defekt ungewöhnlicher Normal er Bildung der Eosinophilen Granulozyten versachen ererbeeen eine Selective ANFällickeit für侵袭性葡萄球菌。我是Zweiten Teilprojekt Will erstmalig der klinische Phänotyp der kürzlich bechriebenen，austmalig der klinische Phänotyp der kürzzlich be kürzriebenen defekte der IL-1 Rezeptor assozierten Kinase 4(IRAK4)and des esoischen Differenziererungsfaktors 88(MyD88)auf Weltweit einzigen Register für se Erkrankungen dediliert demiliert egellt den.我不知道是谁入侵了我们，也不知道他们是谁，也不知道他们的身份是什么。我是一名家庭成员，我是一名普通的家庭成员。

Ziel der Studie ist es, neue angeborene Immundefekte als Ursache für invasive Pneumokokken und Staphylokokkeninfektionen im Kindesalter aufzuklären. Nur wenige angeborene Immundefekte prädisponieren zu diesen Infektionen. Ebenfalls sind Defekte mit ausschließlicher Anfälligkeit für invasive Pneumokokkeninfektionen oder Staphylokokkeninfektionen bisher noch unbekannt. Hypothese des Vorhabens ist, dass diese - heute oft noch als „idiopathisch“ bezeichneten - Infektionen durch bislang unbeschriebene angeborene Immundefekte, insbesondere durch genetische Defekte in den Toll-like und Interleukin-1 Rezeptor-abhängigen Signalwegen, in NFκB essential Modulator (NEMO)-abhängigen Signalwegen, in Interleukin-6 Rezeptor-abhängigen Signalwegen und in Effektorfunktionen von Granulozyten verursacht werden. Diese Hypothesen können durch die Untersuchung betroffener Patienten überprüft werden. Neben der Untersuchung von Patienten, die sich auf Initiative ihrer Eltern oder Kinderärzte an der Studie beteiligen, soll über die Erhebungseinheit für seltene Pädiatrische Erkrankungen in Deutschland (ESPED) erstmalig deutschlandweit systematisch allen Patienten mit invasiver Pneumokokken und Staphylokokkeninfektion eine umfassende Immundefektdiagnostik angeboten werden. Das Vorhaben gliedert sich in folgende Teilprojekte: Das erste Teilprojekt wird zwei bislang unbekannte Immundefekte mit selektiver Anfälligkeit für invasive Staphylokokkeninfektionen abschliessend charakterisieren. Eine Mutation der NEMO1B-Isoform und eine molekularbiologisch neue Variante des Defektes der spezifischen Neutrophilengranula mit für diesen Defekt ungewöhnlicher normaler Bildung der eosinophilen Granulozyten verursachen hierbei eine selektive Anfälligkeit für invasive Staphylokokkeninfektionen. Im zweiten Teilprojekt wird erstmalig der klinische Phänotyp der kürzlich beschriebenen, autosomal rezessiven vollständigen Defekte der Interleukin-1 Rezeptor assoziierten Kinase 4 (IRAK4) und des myeloischen Differenzierungsfaktors 88 (MyD88) auf der Grundlage des weltweit einzigen Registers für diese Erkrankungen detailiert dargestellt werden. Im dritten Teilprojekt werden weitere Patienten mit invasiven Pneumokokken- und Staphylokokkeninfektionen auf angeborene Imundefekte untersucht werden, wobei von 100 untersuchten Patienten pro Jahr, bei 8 bis 10 Patienten pro Jahr ein angeborener Immundefekt in einem der oben genannten Signalwege identifiziert werden kann. Im vierten Teilprojekt soll die hypothesenfreie genetische Untersuchung von grossen konsanguinen Familien und/ oder ganzen Kohorten erfolgen.