Die Bedeutung des Proteinase-aktivierten Rezeptors 1 (PAR1) für die Hämatopoese und Pathogenese der akuten myeloischen Leukämie

蛋白水解酶-Rezeptoren(PARS)在肿瘤病理生理和时间上的变化。这是一种非常敏感的信号，也是一种异常的调节方式。在这本书中，我们看到了一种新的方式，一种新的方式。在正常的Hämatopoese Sowie der Pathgenese der Leukämieentsteung ist jedoch weitgehend ungeklär.在Dessen Verlaf sich eine Schare Störung der Prozess，Aoptose and Differenzierung Früher hämatopoestscher Vorläuferzellen herosbildet.(1)Auswirkungen von PAR1在骨髓中的自动增殖和差异；(2)De Reguling der Selbsterneuerung Hämatopoestscher Stammzellen Durch Par1 zu unteruchenen.我们在体外和体内进行了实验和体内分析。我很想在德国的实验机构施沃朋特的帮助下，分析他们在AN-BZW中的表现，以及他们的观点。死将死于从巴黎到克莱伦的路标。Schlie？lich wir den Eifuss von Par1 auf die Leukämogenese charakterisieren(3).在Leukämie Interagiert的基础上，我们发现了一种新的肿瘤基因(Flt3-ITD，PMLRARα)。Anagonisten für den PAR1-Rezeptor macht diesen Signalweg zu einem attraktiven Zil für Treateutische Intervenonen，z.B.beder der AML.

Proteinase-aktivierte Rezeptoren (PARs) spielen eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie akuter und chronisch-entzündlicher Erkrankungen sowie der Tumorgenese. Dabei agieren PARs als sensitive Sensoren für sich ändernde extrazelluläre Signale, und Bedeutung der aberranten Regulation von PAR1 für maligne Prozesse wie Metastasierung oder Tumorprogression ist gut belegt. In den letzten Jahren gibt es vermehrt Hinweise in der Literatur, dass Proteinasen und ihre Signale auch eine wichtige regulatorische Funktion bei der Hämatopoese insbesondere in der Stammzellregulation haben. Die Bedeutung von PAR1 für wichtige Schlüsselfunktionen in der normalen Hämatopoese sowie der Pathogenese der Leukämieentstehung ist jedoch weitgehend ungeklärt. Die leukämische Transformation ist ein mehrstufiger genetischer Prozess, in dessen Verlauf sich eine schwere Störung der Proliferation, Apoptose und Differenzierung früher hämatopoetischer Vorläuferzellen herausbildet. Ziel des vorliegenden Antrags ist es, (1) die funktionellen Auswirkungen von PAR1 auf Proliferation und Differenzierung in myeloischen Zellen und (2) die Regulation der Selbsterneuerung hämatopoetischer Stammzellen durch PAR1 zu untersuchen. Wir werden hierzu die Bedeutung des PAR1-Verlustes für die Funktion hämatopoetischer Stammzellen in vitro und in vivo analysieren. Dabei wird ein experimenteller Schwerpunkt in der Analyse der Selbsterneuerungsfähigkeit dieser Zellen in An- bzw. Abwesenheit von PAR1- Agonisten/Antagonisten liegen bzw. es werden PAR1 knock out- vs. Wildtyp- Zellen untersucht. Dies wird die Bedeutung des PAR1-Signalwegs klären. Schließlich werden wir den Einfluss von PAR1 auf die Leukämogenese charakterisieren (3). Hierbei werden wir im Speziellen untersuchen, ob PAR1 mit bekannten Onkogenen (Flt3-ITD, PML-RARα) der Leukämie interagiert. Die Verfügbarkeit spezifischer Agonisten bzw. Antagonisten für den PAR1-Rezeptor macht diesen Signalweg zu einem attraktiven Ziel für therapeutische Interventionen, z.B. bei der AML.