Die Rolle von B-Zellen und bakteriellen Antigenen bei der Induktion von Autoimmunität in einem Infektionsmodell der Primären Biliären Zirrhose (PBZ)

Klinische研究，de Novosphingobium aromaticivorans (N. aro)， in ubiquitäres α蛋白-细菌，spezifisch - mit de Primären Biliären Zirrhose (PBZ) associziierist。Die PBZ ist eine chronische Lebererkrankung， Die durch eine Lymphozyten-induzierte浸润von Gallengangsepithelzellen和durch Autoantikörperantworten charakterisierist， Die sich gegen den丙酮脱氢酶复合物（PDC-E2） der线粒体richten。Mit hilife eines Mausmodells hair gezeigt, ass die infection Mit N. aro zur Entwicklung von Antikörperantworten gegen PDC-E2 and inflammatorischen Leberläsionen fhrt, die Mit der menschlichen Erkrankung vergleichbar sin。strkturelle Ähnlichkeit zwischen dem线粒体抗原与konservierten PDC-E2表位des进化生物学verwandten N. aro bakterium sowie nachfolgende kreuzreagerende T and B Zellantworten könnten daher zur Gewebszerstörung与免疫病理学beragen。Vorläufige Daten in unserem mausmodelell zeigen jedoch, ass B-Zelldefizienz zu verstärkter leberpathology and bakterieller Persistenz fhrt。Dies lässt darauf schließen， dass die anti-PDC-E2 antiworine保护性抗微生物免疫反应n感染病原菌könnte。Ob diese Autoantikörper gegen PDC-E2 zur Zerstörung der gallengangsepitheelien nach Klärung der细菌感染：der细菌感染：der细菌感染：der细菌感染：der细菌感染：der细菌感染；研究了一种新型的PDC-E2基因突变体，并对PDC-E2同源基因进行了研究。

Klinische Studien belegen, dass Novosphingobium aromaticivorans (N. aro), ein ubiquitäres Alphaproteo-bakterium, spezifisch mit der Primären Biliären Zirrhose (PBZ) assoziiert ist. Die PBZ ist eine chronische Lebererkrankung, die durch eine Lymphozyten-induzierte Infiltration von Gallengangsepithelzellen und durch Autoantikörperantworten charakterisiert ist, die sich gegen den Pyruvatdehydrogenase-Komplex (PDC-E2) der Mitochondrien richten. Mit Hilfe eines Mausmodells haben wir gezeigt, dass die Infektion mit N. aro zur Entwicklung von Antikörperantworten gegen PDC-E2 und inflammatorischen Leberläsionen führt, die mit der menschlichen Erkrankung vergleichbar sind. Strukturelle Ähnlichkeit zwischen dem mitochondrialen Antigen und konservierten PDC-E2 Epitopen des evolutionsbiologisch verwandten N. aro Bakteriums sowie nachfolgende kreuzreagierende T und B Zellantworten könnten daher zur Gewebszerstörung und Immunpathologie beitragen. Vorläufige Daten in unserem Mausmodell zeigen jedoch, dass B-Zelldefizienz zu verstärkter Leberpathologie und bakterieller Persistenz führt. Dies lässt darauf schließen, dass die anti-PDC-E2 Antwort eine protektive antimikrobielle Immunreaktion nach Infektion darstellen könnte. Ob diese Autoantikörper gegen PDC-E2 zur Zerstörung der Gallengangsepithelien nach Klärung der bakteriellen Infektion beitragen oder ob sie nur einen diagnostischen Marker für eine Immunantwort gegen ein bakterielles Antigen darstellen, ist bisher unbekannt. Um diese Fragestellung zu beantworten, haben wir eine einzigartige N. aro Mutante entwickelt, die dieses PDC-E2 Homolog nicht mehr exprimiert.