Die Bedeutung von WISP1 für Leberregeneration, Proliferation und Überleben von Hepatozyten

Eine der herausrgenen Eigenschaften der Leber ist ire enorme Fähigkeit zu regenerieren。Diese Regenerationskapazität wurde wahrscheinlich im Laufe der Evolution entwickelt, um Tiere vordem Verlust der Leber durch nahngsmteltoxine zu sch<s:1> tzen。表达zahlreicher有丝分裂因子Rezeptoren， sind al有丝分裂因子<e:1> r HGF与egf - Rezeptoren家族的配体。krzlich haben wir bebacachtet, ass WISP1, in mitgily der CCN zytokinfamily，也在无血清培养基中引起丝裂原<e:1> <e:1> r Hepatozyten。在unseren Vorarbeiten konnten wir zeigen中，dass WISP1 während einer frhen Phase der Lebergeneration在der Maus中进行了转录，并进行了正常转录。Daher möchten wir in dem beantragten Projekt untersuchen, ob WISP1 einen bisher unbekannten schlself - aktor der Leberregeneration darstellt。Die spezifischen Ziele der study bestehen darin, zu untersuchen(1)观察WISP1在der Leber von Mäusen Die Regeneration kompromittit中的表达下调；(2)观察WISP1在Hepatozyten agiert中的作用机制；(3)观察WISP1在体外和体内抗凋亡和保护ß ß ß heozyten的作用；(4)观察WISP1在Lebererkrankungen中的相关作用。Sollte sich WISP1 als neuer schlselselfaktor der Leberregeneration erweisen, wind dies von erheblicher relanz frs die Behandlung von Lebererkrankungen sein。

Eine der herausragenden Eigenschaften der Leber ist ihre enorme Fähigkeit zu regenerieren. Diese Regenerationskapazität wurde wahrscheinlich im Laufe der Evolution entwickelt, um Tiere vor dem Verlust der Leber durch Nahrungsmitteltoxine zu schützen. Trotz der Expression zahlreicher mitogener Rezeptoren, sind als Mitogene für Hepatozyten bisher nur HGF und Liganden der EGF-Rezeptorfamilie bekannt. Kürzlich haben wir beobachtet, dass WISP1, ein Mitglied der CCN Zytokinfamilie, als starkes Mitogen für Hepatozyten in serumfreiem Medium wirkt. In unseren Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass WISP1 während einer frühen Phase der Lebergeneration in der Maus sehr stark transkriptionell hochreguliert wird. Daher möchten wir in dem beantragten Projekt untersuchen, ob WISP1 einen bisher unbekannten Schlüsselfaktor der Leberregeneration darstellt. Die spezifischen Ziele der Studie bestehen darin, zu untersuchen (1) ob der knockdown von WISP1 in der Leber von Mäusen die Regeneration kompromittiert, (2) über welche Mechanismen WISP1 in Hepatozyten agiert, (3) ob WISP1 antiapoptotische und protektive Einflüsse auf Hepatozyten in vitro und in vivo ausübt und ob (4) WISP1 auch für Lebererkrankungen relevant ist. Sollte sich WISP1 als neuer Schlüsselfaktor der Leberregeneration erweisen, wird dies von erheblicher Relevanz für die Behandlung von Lebererkrankungen sein.