Entwicklung einer spektrometergesteuerten Druckapparatur zur Hochdruck-NMR-Spektroskopie für die Untersuchung von konformationellen Intermediaten

蛋白质的Hochdruck-NMR-Spektroskopie在近几年被一种新的方法所采用，该方法具有蛋白质的结构中间体（angeregte Zustände）、聚集体和原子吸收过程。Im Vergleich zu anderen spektroskopischen Methoden wie Infrarotspektroskopie，Atrizenzspektroskopie und Kalorimetrie bietet die NMR den Vorteil，locale Strukturänderungen entlang der Polyptidhauptagenfür jede einzelne Aminosäure charakterisieren zu können.实验表明，Hochdruck-NMR-Spektroskopie还可以用来测试它，这是一种新的测试方法。商业系统不太好。在新材料的测试和相应的增重韦尔登中，我们必须确保在200 MPa的压力下，在我们的增重系统中使用安全带。在实验室中进行参数测试时，需要一个光谱仪来测试NMR-Drucksprungapparatus（核磁共振成像仪），然后韦尔登，进行n维核共振实验。在这个项目中，一个更好的仪器将继续探索新大陆的科学，这将是一个韦尔登的项目。Prinzipiell lassen sich aber zusätzlich zu den schon bekannten Druckeffekten druckinduzierte zeitabhängige Prozesse im Detail untersuchen.在下一个阶段，我们将看到印刷厂的动力学特性，这是由Rasbindedomänen提供的。Darüberhinaus sollen die neu entwickelten Methoden zur Untersuchung von Proteinaggregationsprozessen韦尔登，wie sie für die Bildung von Amyloid bei Prionenkrankheiten zu finden sind.

Die Hochdruck-NMR-Spektroskopie an Proteinen hat sich in den letzten Jahren zu einer neuartigen Methode entwickelt, mit der sich strukturelle Intermediate (angeregte Zustände) von Proteinen, Aggregationsereignisse und Faltungsprozesse in atomarer Auflösung untersuchen lassen. Im Vergleich zu anderen spektroskopischen Methoden wie Infrarotspektroskopie, Fluoreszenzspektroskopie und Kalorimetrie bietet die NMR den Vorteil, lokale Strukturänderungen entlang der Polypeptidhauptkette für jede einzelne Aminosäure charakterisieren zu können. Experimentell ist die Hochdruck- NMR-Spektroskopie noch weit davon entfernt, eine Routinemethoden zu sein. Kommerzielle Systeme sind nicht verfügbar. Daher sollen in diesem Antrag neue Materialen getestet und korrespondierende Aufbauten entwickelt werden, um die Zuverlässigkeit des schon bei uns entwickelten Systems zu verbessern und den mit Saphirzellen zugängigen Druckbereich von 200 MPa zu erhöhen. Um den experimentellen Parameterraum zu vergrößern, soll außerdem eine spektrometergesteuerte NMR-Drucksprungapparatur entwickelt werden, die die Durchführung n-dimensionaler Kernresonanzexperimente erlaubt. Da eine solche Apparatur bisher noch nie gebaut wurde, wird hier gleichzeitig wissenschaftliches Neuland beschritten, das in diesem Projekt exploriert werden soll. Prinzipiell lassen sich aber zusätzlich zu den schon bekannten Druckeffekten druckinduzierte zeitabhängige Prozesse im Detail untersuchen. Im Vordergrund der Untersuchungen wird die Dynamik der druckinduzierten lokalen Entfaltung von Rasbindedomänen stehen. Darüberhinaus sollen die neu entwickelten Methoden zur Untersuchung von Proteinaggregationsprozessen eingesetzt werden, wie sie für die Bildung von Amyloid bei Prionenkrankheiten zu finden sind.