PPARgamma-vermittelte Hemmung von zytotoxischen T-Zellen

T-Zellen（CTL）是肿瘤和病毒感染的适应性免疫的重要组成部分，也是一种与脓毒症相关的免疫反应。他的血是一种特殊的治疗方法。我们在本项目中进行了大量的研究，以探讨抗炎因子过氧化物酶体激活受体γ（PPARγ）对CTL细胞毒性的影响。我们还发现了PPARγ对CTL的作用机制。首先，在同种异体细胞毒性试验中，CTL中的PPARγ-激活可导致细胞毒性升高。在脓毒症的并发症中，我们也不知道该如何进行分析。这是通过ZLP（Ligatur und Punktion des Zökums）在mRNA-Ebene蠕虫体内表达CTL-激活因子B7-H1的一种重要模式。在肝细胞中通过过氧化物酶体增殖物激活物受体γ-Zelgens的表达诱导T-Zell耐受性，并在ZLP的肝细胞中产生T-Zelltoleranz，这在本研究中是不明确的，也是值得探讨的。

Trotz ihrer im Rahmen der adaptiven Immunität essentiellen Rolle bei der Abwehr von Tumor- und Virus-infizierten Zellen, sind zytotoxische T-Zellen (CTL) auch an pathologischen Befunden wie dem Leberversagen bei Sepsis beteiligt. Ihre Hemmung ist deshalb ein wichtiges therapeutisches Ziel. Aus diesem Grund überprüfen wir im beantragten Projekt, inwieweit die Aktivierung des etablierten antiinflammatorischen Faktors Peroxisom-Proliferator-Aktivierter-Rezeptorγ (PPARγ) die CTL-vermittelte Zytotoxizität hemmt. Wir unter-suchen hierzu den Effekt von PPARγ sowohl auf CTL- als auch auf Hepatozyten-Ebene. Vorbefunde zeigten, dass die PPARγ-Aktivierung in CTL die Hemmung ihrer Zytotoxizität in einem allogenen Zytotoxizitätsassay bewirkt. Inwieweit dies auch für das syngene System bei Sepsis zutrifft, ist unbekannt und wird analysiert. Weiter ist im durch die Ligatur und Punktion des Zökums (ZLP) ausgelösten Sepsismodell die Expression des für die CTL-Aktivierung ko-inhibitorischen Faktors B7-H1 in Leberhomogenaten auf mRNA-Ebene vermindert. Inwieweit die Induktion durch PPARγ diese Expressionsabnahme des PPARγ-Zielgens in Hepatozyten aufheben kann und damit die T-Zelltoleranz in der Leber bei ZLP bestehen bleibt, ist unklar und wird deshalb im beantragten Projekt untersucht.