Die Rolle von IL-6, IL-6 Rezeptor und gp130 in entzündlichen Nierenkrankheiten

Zur Rolle des IL-6 Systems in Renalen Erkrankungen Existieren sehr widersprüchliche Daten MIT Sowohl Pro-ALS Auch反Enzündlichen Effekten.在IL-6系统中的Neue Einsichten在IL-6受体(IL-6R)中的IL-6 kann：IL-6接收器(IL-6R)中的IL-6 kann否定甚至Zellen信号工业，INDEM Löslicher IL-6R ExtrazellulärIL-6 komplexiert and dieser komplex Dann an mamplexiert and dieser komplex Dann an mamplexiert gp130 indet and nachgeschaltee Signalaskaden auzierenöst.我是Gegensatz zur IL-6 Bindung an zellständige IL-6R，Wird将死于ALS Transans-Signating bezeichnet。Klassisches发出信号，表示她反对Entzündlich，发出信号，表示Eher支持炎症。我们的测试低于这些，dass IL-6持续减少和平行Verstärktes信号传输信号进入nddliche Nerenerkrankungen永久和akzeleriert。Das Projekt gliedert Sich in 5 Abschnitte：a)对糖尿病肾病和糖尿病肾病患者肾小球肾炎的IL-6系统进行描述性分析；B)体外抗肾小球肾病剂Zellen auf IL-6 inkl。Interferenz MIT Löslicem gp130Fc(sgp130Fc阻断和转导)；C)肾功能恢复，但gp130突变；D)肾小管上皮细胞gp130缺失；E)治疗干预后肾内IL-6逆转融合蛋白(阻滞剂+转导)与sgp130Fc在肾功能调节中的差异。

Zur Rolle des IL-6 Systems in renalen Erkrankungen existieren sehr widersprüchliche Daten mit sowohl pro- als auch anti-entzündlichen Effekten. Neue Einsichten in das IL-6 System bieten hierfür eine mögliche Erklärung: IL-6 kann in IL-6 Rezeptor (IL-6R) negativen Zellen ein Signalling induzieren, indem löslicher IL-6R extrazellulär IL-6 komplexiert und dieser Komplex dann an membranständiges gp130 bindet und nachgeschaltete Signalkaskaden auslöst. Im Gegensatz zur IL-6 Bindung an zellständige IL-6R (= klassisches Signalling) wird dies als Trans-Signalling bezeichnet. Klassisches Signalling wirkt eher anti-entzündlich, Trans-Signalling eher pro-inflammatorisch. Wir testen die Hypothese, dass IL-6 durch reduziertes klassisches Signalling und parallel verstärktes Trans- Signalling entzündliche Nierenerkrankungen perpetuiert und akzeleriert. Das Projekt gliedert sich in 5 Abschnitte: A) umfassende deskriptive Analyse des renalen IL-6 Systems in Glomerulonephritiden, der diabetischen Nephropathie und im akuten Nierenversagen; B) in vitro Antworten renaler Zellen auf IL- 6 inkl. Interferenz mit löslichem gp130Fc (sgp130Fc blockt nur Trans-Signalling); C) renale Effekte einer induzierbaren, konstitutiv aktiven gp130 Mutante; D) Auswirkungen einer gp130 Deletion in renalen Zellpopulationen; E) therapeutische Intervention mit einem IL-6 Rezeptorfusionsprotein (blockt klassisches + Trans-Signalling) versus sgp130Fc in renalen Modellerkrankungen.