In vitro Untersuchungen zur Funktion des Core Proteins des Hepatitis C Virus (HCV) im infektiösen Zellkultursystem

丙型肝炎病毒感染是人类慢性化生命的一种表现。Für die Entwicklung effektiver antiviraler Therapeutika gegen dienoch immer schwer zu trollierende und ernste Erkrankung ist das bessere Verständnis für die molekularen Vorgänge im Lebenszyklus des Hepatitis C Virus einschliesslich Virus morphogenese und Virus-Wirtszell-Interaktionen von Schneider Bedeutung. Ein Haupthindernis für die Aufklärung dieser Vorgänge war bislang die fehlende Möglichkeit，HCV In vitro zu vermehren. Mit der Etablierung eines infektiösen Zellkultursystems ist ein entscheidender Durchbruch gelungen，der es nun estmals ermöglicht，infektiöse HC-Viren in Zellkultur zu produzieren（Lindenbach et al.，2005; Zhong等人，2005; Wakita等人，2005年）。在这项研究中，丙型肝炎病毒核心蛋白的功能被赋予了韦尔登的形态特征。核心蛋白的功能是通过与病毒RNA的相互作用、与细胞膜和脂质的结合以及与细胞信号传导的调节来实现的。为了提高核心蛋白的测定水平，为了使病毒的形态发生不受影响，需要通过对核心蛋白进行韦尔登分离和鉴定来确定病毒的C末端。Weiterhin soll durch eine vergleichende Mutagenesestudie die Bedeutung der Prozessierung sowie conservierter Aminosäuren und anderer Eigenschaften des戈尔Proteins aufgeklärt韦尔登.该项目是一个重大的研究课题，但仍不能对沃登感染的Zellkultursystem中的病毒形态学进行研究，因此，HCV核心蛋白功能的研究是一个韦尔登感染的新途径。

Eine Infektion mit dem Hepatitis C Virus ist eine der Hauptursachen für das Auftreten chronischerLebererkrankungen beim Menschen. Für die Entwicklung effektiver antiviraler Therapeutika gegen dienoch immer schwer zu kontrollierende und ernste Erkrankung ist das bessere Verständnis für die molekularen Vorgänge im Lebenszyklus des Hepatitis C Virus einschliesslich Virusmorphogenese und Virus-Wirtszell-Interaktionen von enormer Bedeutung. Ein Haupthindernis für die Aufklärung dieser Vorgänge war bislang die fehlende Möglichkeit, HCV In vitro zu vermehren. Mit der Etablierung eines infektiösen Zellkultursystems ist ein entscheidender Durchbruch gelungen, der es nun erstmals ermöglicht, infektiöse HC-Viren in Zellkultur zu produzieren (Lindenbach et al., 2005; Zhong et al., 2005; Wakita et al., 2005). In diesem Forschungsprojekt soll die Funktion des HCV Core Proteins während der Virusmorphogenese charakterisiert werden. Die Funktionen des Core Proteins sind sehr vielseitig und reichen von Interaktion mit viraler RNA, Capsidzusammenbau, Assoziation mit zellulären Membranen und Lipidtropfenen bis hin zur Modulierung einer Reihe von zellulären Signalprozessen. Für die Aufklärung der Determinaten des Core Proteins, die für die Virus morphogenese notwendig sind, soll zunächst der CTerminus des mit dem Virion assoziierten Core Proteins durch Aufreinigung und Massenspektroskopie bestimmt werden. Weiterhin soll durch eine vergleichende Mutagenesestudie die Bedeutung der Prozessierung sowie konservierter Aminosäuren und anderer Eigenschaften des Gore Proteins aufgeklärt werden. Dieses Projektvorhaben ist von grosser Bedeutung, weil bislang noch keine Untersuchungen zur Virusmorphogenese im infektiösen Zellkultursystem durchgeführt worden sind und neue Erkenntnisse über die Funktionen des HCV Core Proteins während dieses Prozesses gewonnen werden können.