Die Bedeutung des FOXO3 für die neuronale Entwicklung, Alterung und Degeneration

在非典型的生物模型中，生物有独立的基因，有典型的信号转导，有典型的转录，有典型的过程控制，有典型的过程控制。in Vordergrund dieser Untersuchungen stand dabei der durch胰岛素诱导信号，der zur Aktivierung der Proteinkinase B和schließ ßlich beininflussung der Aktivität der FOXO转录faktoren fhrt。在此基础上，提出了一种新型的信号传输系统，并对其进行了分析。在此基础上，我研究了神经元退化与非神经元发育的关系，研究了神经元退化与非神经元发育的关系。Um unerw<s:1> nschte Effekte der Manipulation dieser Systeme in der Entwicklung auszuschließen, werden wir ein bereits gut etabliertes conditionales Expressionssystem verwenden, mit dessen Hilfe wir sohlconstitutiveactive als aucch dominant negative ponponenten Signalwege neuronen spezifisch in transgenen Mäusen exprieren。Konsequenzen fgr das Überleben der Neuronen nach非继发性神经毒性神经毒性遗传工业神经退行性Läsionen werden分析。

Die Arbeiten der letzten Jahre in unterschiedlichen Modellorganismen haben eindeutig belegt, dass spezifische Signaltransduktionswege und von diesen regulierte Transkriptionsfaktoren entscheidend den Seneszenzprozess kontrollieren. Im Vordergrund dieser Untersuchungen stand dabei der durch Insulin induzierte Signalweg, der zur Aktivierung der Proteinkinase B und schließlich Beeinflussung der Aktivität der FOXO Transkriptionsfaktoren führt. Eine weitere, mit diesem System auf mehreren Ebenen interagierende Signaltransduktionskaskade ist die der IKK/NF-¿B Aktivierung. Im hier vorgeschlagenen Projekt soll die spezifische Funktion dieser Signalwege beziehungsweise der dadurch regulierten Transkriptionsfaktoren für die neuronale Degeneration und Lebenserwartung untersucht werden. Um unerwünschte Effekte der Manipulation dieser Systeme in der Entwicklung auszuschließen, werden wir ein bereits gut etabliertes konditionales Expressionssystem verwenden, mit dessen Hilfe wir sowohl konstitutiv aktive als auch dominant negative Komponenten der Signalwege Neuronen-spezifisch in transgenen Mäusen exprimieren. Konsequenzen für das Überleben der Neuronen nach unterschiedlichen neurotoxischen sowie genetisch induzierten neurodegenerativen Läsionen werden analysiert.