Posttranslationale Modulation der Tight Junction-Struktur und -Funktion

通过对信号传导的研究，以及对调节作用的研究，我们发现，在细胞内紧密连接蛋白（闭塞蛋白、Claudine蛋白、三纤维素）的结构、功能和稳定性的后修饰作用是非常重要的。在Mittelpunkt stehen dabei insbesondere Einfluss von Phosphorylerungen sowie die Untersuchung of an Diesen Modifikationen Beteiligten Signalwege bzw.信号灯。因此，必须解决（1）对封闭蛋白和三细胞素的修饰，使其具有更好的鉴定和特性，（2）在蛋白质的测定和修饰中引入氨基酸残基，（3）对Kinasen的影响及其对紧密连接的巴里埃和栅栏功能的影响信号线的识别和特征韦尔登，这些修改都是很好的。

Ausgehend von unseren Untersuchungen zu Signalwegen, die an der Regulation apikaler junktionaler Komplexe beteiligt sind, soll im Rahmen dieses Projektes die Rolle von posttranslationalen Modifikationen für die Struktur, Funktion und Stabilität von Tight Junction-Proteinen (Occludin, Claudine, Tricellulin) untersucht werden. Im Mittelpunkt stehen dabei insbesondere der Einfluss von Phosphorylierungen sowie die Untersuchung der an diesen Modifikationen beteiligten Signalwege bzw. hervorgerufenen Signale. Dazu sollen (1) für die Modifikation von Occludin und Tricellulin verantwortliche Kinasen/Phosphatasen sowie weitere Faktoren identifiziert und charakterisiert, (2) die davon betroffenen Aminosäurereste in den Proteinen bestimmt und anschließend mutiert, (3) der Einfluss dieser Kinasen und der durch sie hervorgerufenen Modifikationen auf die Barriere- und Fence-Funktion von Tight Junctions funktioneil untersucht und (4) die Signalwege identifiziert und charakterisiert werden, die diese Modifikationen hervorrufen.