Molekulare Mechanismen und funktionelle Konsequenzen der Interaktion von Glutamatrezeptoren mit TARPs (transmembrane AMPA-Rezeptor-regulierende Proteine) und TARP-ähnlichen Proteinen

硝酸甘油(GluRs)是一种神经递质激动剂，它与S的神经递质有关。Bisher Wurden 18 Verschiedene Untereinheiten Idniziert，die sich in vier UnterFamilen eintilen Lassen(Hollmann and Heinemann，1994；Hollmann，1999；Dingledine et al.，1999)。根据药物学的定义和性质：AMPA-，Kainat-，NMDA-Rezeptoren。我是Gegensatz zu NMDA-Rezeptoren unterliegen AM P-Rezeptoren einem Schnellen Period dischen Umsatz(自行车)和Der Synapse。家庭和帆布是最好的选择，也是最重要的。我在这里是一个项目，以解决他们之间的相互关系和油布有关的Domänen身份。他说：“我不知道这是什么意思，但我不知道这是什么意思。”Ein weiterer Schwerpenkt in Diesem Projekt ist die Beschreibung der Molekularen Abläufe bem Oberflächenter Transport Sowie die Sowie die系统化分析der调制解调der Eigenschaften aller bekannten AMPA-Rezeptoruntertereinheiten Sowie Deren Spleiü-und Ediervaranten Dard ch die vier Bisher bekannten tarps in Heteren Expressionssystem en(Xenopus laews-Ozyten and HEK293-Zellen)。在此基础上，提出了不同的电气生理和药理特征，并对其进行了详细的分析。Zusätzlich是一个暂时的转换者，MIT DEM ZIELL SIE DRECH FREET-Analysen Nachzuweisen是一个暂时的转化器。这是一个很重要的问题，因为这是一个很重要的问题，因为它不能满足所有人的需求，也不能满足他们的需求，也不能满足他们的要求。这句话的意思是：“我不知道你的身份，也不知道你的身份和特征。”

lonotrope Glutamatrezeptoren (GluRs) sind die wichtigsten exzitatorischen Neurotransmitterrezeptoren des ZNS der Säugetiere. Bisher wurden 18 verschiedene Untereinheiten identifiziert, die sich in vier Unterfamilien einteilen lassen (Hollmann und Heinemann, 1994; Hollmann, 1999; Dingledine et al., 1999). Drei dieser Unterfamilien werden durch ihre potentesten Agonisten pharmakologisch definiert und stellen die Mehrzahl der Glutamatrezeptoren im ZNS: AMPA-, Kainat-, NMDA-Rezeptoren. Im Gegensatz zu NMDA-Rezeptoren unterliegen AM P A-Rezeptoren einem schnellen periodischen Umsatz (cycling) an der Synapse. Die Familie der TARPs spielt für diesen Prozess eine wichtige Rolle. Im hier beantragten Projekt sollen die für die Interaktion zwischen AMPA-Rezeptoren und TARPs relevanten Domänen identifiziert werden. Mittels Konstruktion von trunkierten Rezeptoren und Rezeptorchimären aus unterschiedlichen pharmakologischen Unterfamilien kann die Relevanz bestimmter Domänen für die Interaktion schnell und eindeutig in den von uns verwendeten heterologen Expressionsystemen untersucht werden. Ein weiterer Schwerpunkt in diesem Projekt ist die Beschreibung der molekularen Abläufe beim Oberflächentransport sowie die systematische Analyse der Modulation der elektrophysiologischen Eigenschaften aller bekannten AMPA-Rezeptoruntereinheiten sowie deren Spleiß- und Ediervarianten durch die vier bisher bekannten TARPs in heterologen Expressionssystemen (Xenopus laews-Oozyten und HEK293-Zellen). Zudem soll ein bislang nur unzureichend behandelter Aspekt, der differentielle Einfluss der vier verschiedenen TARPs auf die elektrophysiologischen und pharmakologischen Eigenschaften der AMPA-Rezeptoren, im Detail untersucht werden, insbesondere in Bezug auf Desensitisierungsverhalten, lonenpermeabilität und Spannungsabhängigkeit. Zusätzlich werden wir die direkte Interaktion von Rezeptoren und TARPs mittels konfokaler Mikroskopie an transient transfizierten HEK293-Zellen untersuchen, mit dem Ziel sie durch FRET-Analysen nachzuweisen. Ein zusätzlicher wichtiger und besonders interessanter Aspekt unseres Projektes ist die Suche nach unbekannten, funktionell den TARPs verwandten aber mit ihnen nicht sequenzhomologen Proteinen mit Hilfe der in unserem Labor etablierten Methode der Expressionsklonierung (siehe Kapitel 3.2.7). Dies ermöglicht uns, bislang unbekannte potentielle Transportproteine für andere pharmakologische Klassen der Glutamatrezeptoren zu identifizieren und nachfolgend zu charakterisieren.