Struktur und Funktion von Ecto-Nukleotidasen in der purinergen Signaltransduktion

ATP也有一个非常重要的信号功能。在这种纯化信号中，ATP和P2 X或P2 Y受体结合。信号传导是通过核分裂产生的，而ATP则是通过腺苷脱磷酸产生的。在细胞外的三个细胞中，有三种细胞外核苷酸酶（Ecto-Nukleotidasen）：外三磷酸-二磷酸水解酶（E-NTPD酶或CD 93）、外5 -核苷酸焦磷酸酶（E-NPPase）和外5 -核苷酸酶（E-5 -NT或CD 73）。酶和药物中间体一样。Für keines dieser Enzyme liegt bisher eine Raumstruktur vor，lediglich für die 5 -Nukleotidase reactionert ein Modell auf der Grundlage der uns bestimmten Kristallstruktur der bakteriellen 5 -NT.本项目旨在通过对E-5 -NT和E-NTPD酶进行结构分析，以确定分子功能，并为特定酶抑制剂的合理开发奠定基础。

ATP hat neben seiner großen Bedeutung als zellulärer Energieträger auch eine wichtige Funktion als extrazelluläre Signalsubstanz. In diesen purinergen Signalwegen bindet das ATP an die P2X- oder P2Y-Rezeptoren. Die Signalwirkung wird durch Nukleotidasen beendet, wobei das ATP schrittweise bis zum Adenosin dephosphoryliert wird. Daran sind drei Klassen von extrazellulären, membrangebundenen Nukleotidasen (Ecto-Nukleotidasen) beteiligt: die ecto-Nucleosidtriphosphat-Diphosphohydrolase (E-NTPDase oder CD93), die Nukleotid-Pyrophosphatase (E-NPPase) und die Ecto-5 -Nukleotidase (E-5 -NT oder CD73). Die Enzyme sind ebenso wie die Rezeptoren von pharmakologischem Interesse. Für keines dieser Enzyme liegt bisher eine Raumstruktur vor, lediglich für die 5 -Nukleotidase existiert ein Modell auf der Grundlage der von uns bestimmten Kristallstruktur der bakteriellen 5 -NT. Ziel des Projektes ist die Strukturanalyse der E-5 -NT und der E-NTPDase aus höheren Säugetieren (Ratte und Mensch) zum Zwecke der Bestimmung der molekularen Funktionsweise und als Grundlage für eine rationale Entwicklung von spezifischen Inhibitoren dieser Enzyme.