Die Rolle des Insulinrezeptors in der angeborenen Immunantwort gegen Gruppe B Streptokokken

B群链球菌感染（无乳链球菌，GBS）死亡häufigsten Erreger der Neugeborenensepsis。Während GBS中新生儿Phagozyten ber Toll-like Rezeptoren （TLR）含有过量的zytokinsetion诱导物，因此可直接抗细菌Kapazität (Chemotaxis, Phagozytose and Abtötung von GBS) der Phagozyten am Lebensanfang vermindert。在diesel Hinsicht ähneln Neugeborene Diabetikern， bei denen die inflammatorische GBS-Antwort verstärkt, die antibacterielle Wirkung aber verringert ist。neugeborenen， insbesonere die am schwersten von der gbs -脓毒症患者之间的<s:1> hgeborenen，胰岛素抵抗。研究内容：胰岛素受体(IR)-与TLR-的直接相互作用abhängigen信号通路通路zellulärer ebenesprint，胰岛素与tnf -拮抗剂在体外治疗GBS中的作用。本研究对新生儿gbs -脓毒症的体外和体内治疗效果进行了评价。大族sollen - die molecular mechanism of Signaltransduktionsebene aufgeschlself - werden， ber - die ir - nachgeordneet Ereignisse in den tlr - signalweingreifen。在实验研究中，1)研究了gbs诱导下的IR-活化作用，2)研究了TLRs与tlr - adapterprotein在IR和IR- adapterprotein之间的动力学关联。研究了磷脂酰肌醇（Pl） 3-激酶和c- jun -激酶的研究进展。研究了胰岛素治疗对新生儿gbs -脓毒症模型的影响。

Gruppe B Streptokokken (Streptococcus agalactiae, GBS) sind die häufigsten Erreger der Neugeborenensepsis. Während GBS in neonatalen Phagozyten über Toll-like Rezeptoren (TLR) eine exzessive Zytokinsekretion induzieren, so ist die direkte antibakterielle Kapazität (Chemotaxis, Phagozytose und Abtötung von GBS) der Phagozyten am Lebensanfang vermindert. In dieser Hinsicht ähneln Neugeborene Diabetikern, bei denen die inflammatorische GBS-Antwort verstärkt, die antibakterielle Wirkung aber verringert ist. Neugeborene, insbesondere die am schwersten von der GBS-Sepsis betroffenen Frühgeborenen, sind insulinresistent. Für eine direkte Interaktion der Insulinrezeptor (IR)- und TLR- abhängigen Signalwege auf zellulärer Ebene spricht, dass Insulin die TNF-Antwort auf GBS in vitro hemmt. Das Ziel dieses Antrages ist es, den IR als Ziel einer adjuvanten Therapie der neonatalen GBS-Sepsis in vitro und in vivo zu evaluieren. Dazu sollen die molekularen Mechanismen auf Signaltransduktionsebene aufgeschlüsselt werden, über die IR-nachgeordnete Ereignisse in den TLR-Signalweg eingreifen. Im Einzelnen beabsichtigen wir, 1) den Einfluss der IR-Aktivierung auf das GBS-induzierte Reaktionsmuster von Phagozyten zu untersuchen, und 2) die dynamische Assoziation von TLRs und TLR-Adapterproteinen mit dem IR und den IR-Adapter-proteinen zu untersuchen. Ein besonderer Fokus soll dabei auf die gemeinsamen Signalintermediäre Phosphatidylinositol (Pl) 3-Kinase und c-Jun-Kinase gerichtet werden. Darüber hinaus soll 3) der Effekt der Insulintherapie in einem neonatalen Mausmodell der GBS-Sepsis bestimmt werden.