Synthese, Radiosynthese und Evaluierung von selektiven Dopamintransporter-Liganden zur Untersuchung des Dopamintransporter-Status in vivo

本研究旨在通过对突触前多巴胺转运蛋白（DAT）的选择性配体的合成来评价DAT的状态。这是一个18F标记的配体和Z. T。首先是直接用放射性荧光标记韦尔登。Zum Zweiten sollen neue Structurmodifikationen dieser Verbindungen，die eine sehr hohe Selektivität zwischen den einzelnen Monoamintransportern，als eine unerlässliche Vorraussetzung für wichtige neurosenschaftliche und diagnosische Fragestellungen aufweisen，synthetisiert韦尔登.在干燥过程中，使用PET-Nuklid 68 Ga标记DAT-配体，并使用新的标记方法进行韦尔登。18F-半导体衍生物的产生有一个重要的意义，它可以通过放射性示踪剂定量地检测病理学和多巴胺神经元的相关性。68 Ga发生器的核反应堆，在体外、离体和体内评价韦尔登中均存在新的配体。所有这些都源于多巴胺神经元增强韦尔登突触前区的生物化学/药理学。Dies ist für Erkrankungen wie Alzheimer-Demenz，Parkinson，Aufmerksamkeits-Defizit- /Hyperaktivitäts-Störung（ADHS），Suchtprozessen und Psychosed wie z.B.与精神分裂症有关。在此，我们首先介绍了药物工作组在单胺类神经元药物开发中的应用，包括多巴胺转运蛋白。一种更高的碎片识别是突触前DAT-结合和突触后D2-受体-转运的相关性，通过美因茨合成的D2-配体[18 F]DMFP和[18 F]FP在小细胞模型中与H-Imagers组韦尔登体内合成。

Das geplante Projekt soll sich mit der Synthese von neuen selektiven Liganden des präsynaptischen Dopamintransporters (DAT) zur Evaluierung des DAT-Status beschäftigen. Hierzu sollen zum einen bekannte 18Fmarkierte Liganden dargestellt und z.T. erstmalig mittels direkter Radiofluorierung markiert werden. Zum Zweiten sollen neue Strukturmodifikationen dieser Verbindungen, die eine sehr hohe Selektivität zwischen den einzelnen Monoamintransportern, als eine unerlässliche Vorraussetzung für wichtige neurowissenschaftliche und diagnostische Fragestellungen aufweisen, synthetisiert werden. Zum Dritten sollen neuartige, mit dem hervorragenden PET-Nuklid 68Ga-markierte DAT-Liganden dargestellt und dazu neue Markierungsmethoden entwickelt werden. Neben den 18F-haltigen Derivaten hätte ein preisgünstiger, leicht verfügbarer Radiotracer zur quantitativen Erfassung pathologischer Veränderungen an dopaminergen Neuronen eine hohe klinische Relevanz. Das Generatornuklid 68Ga bietet, dazu hervorragende Vorraussetzungen.Die neuen Liganden sollen schließlich in vitro, ex vivo und in vivo evaluiert werden. Mit all diesen Derivaten soll die Biochemie / Pharmakologie der präsynaptischen Vorgänge in dopaminergen Neuronen aufgeklärt werden. Dies ist für Erkrankungen wie Alzheimer-Demenz, Parkinson, Aufmerksamkeits-Defizit- /Hyperaktivitäts-Störung (ADHS), Suchtprozessen und Psychosen wie z.B. der Schizophrenie äußerst relevant. Hier ordnen sich die geplanten Studien in die Strategie der pharmazeutischen Arbeitsgruppe zur Entwicklung von neuartigen Medikamenten mit Wirkungsmechanismen am Monoamin, insbesondere am Dopamintransporter ein.Eine weitere hochinteressante Fragestellung ist die Korrelation zwischen präsynaptischer DAT-Bindung und postynaptischer D2-Rezeptor-verfügbarkeit, die durch Vergleich mit den bereits in Mainz synthetisierten D2- Liganden [18F]DMFP und [18F]FP im Kleintiermodell in vivo mit Hilfe des H-Imagers beantwortet werden kann.