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Molekulare Analyse der Interaktion des humanen Nukleotid-Rezeptors P2Y11 mit selektiven Liganden

Molekulare Analyse der Interaktion des humanen Nukleotid-Rezeptors P2Y11 mit selektiven Liganden
人核苷酸受体 P2Y11 与选择性配体相互作用的分子分析
批准号:
50909713
负责人:
Professor Dr. Georg Reiser
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2007
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2006-12-31 至 2010-12-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
Nukleign kontrollieren als Signalmoleküle Zellkomikation,-entwickung and-überleben.P2Y-R(P2Y-R),Eine Spezielle亚家族D7-Transmamdonänenrezeptoren(P2Y-R)。在8人的P2Y-R下,P2Y11-R受体(P2Y11-R)在P2Y-R下,在G-G几何结构和成熟腺苷酶的作用下。从P2Y11-R到同源的P2Y1-R,再到下一步的ATP值。在此,我们对P2Y11-R进行了分析,并对P2Y1-R进行了分析。P2Y11-R和P2Y11-R之间的关系是这样的,他妈的他妈的P2Y11-R的代替品是NukleideergrünDet wird。DISE STEREOSE SELEKECTIVITY AND DES P2Y1-R径向进项集。结果在das molekulare模型中的结果是。达劳夫辛是新的,他的模型从他那里获得,并得到了它的支持。Zusammenarbeit麻省理工学院博士B.Fischer(以色列巴伊兰大学Medizinische Chemie)。不同的刺激是不同的,不同的刺激是不同的,也不是所有的东西都是这样的。
英文摘要
Nukleotide kontrollieren als Signalmoleküle Zellkommunikation, -entwicklung und - überleben. Nukleotide wirken über P2Y-Rezeptoren (P2Y-R), eine spezielle Subfamilie der 7- Transmembrandomänenrezeptoren. Unter den 8 humanen P2Y-R ist der bisher kaum erforschte P2Y11-Rezeptor (P2Y11-R) der einzige P2Y-R, der an Gs gekoppelt ist und somit die Adenylatcyclase aktiviert. Der P2Y11-R zeigt die höchste Homologie zum P2Y1-R, und wird ebenfalls durch ATP aktiviert. Hier soll die Ligandenbindungsstelle des P2Y11-R durch Mutationsanalyse analysiert werden, und insbesondere soll deren Unterschied zum P2Y1-R geklärt werden. Die herzustellenden Rezeptormutanten des P2Y11-R werden so konzipiert, dass damit die molekulare Ursache der von uns entdeckten Stereoselektivität des P2Y11-R für die am Pa substituierten Nukleotide ergründet wird. Diese Stereoselektivität ist diametral entgegengesetzt zu der des P2Y1-R. Die Resultate gehen in das molekulare Modelling des Rezeptors ein. Daraufhin werden neue, vom Modell der Bindetasche abgeleitete Liganden synthestisiert, und ausgetestet. Ligandensynthese und Modelling laufen in Zusammenarbeit mit Dr. B. Fischer (Medizinische Chemie, Bar-Ilan Universität, Israel). Anschließend soll untersucht werden, wie durch unterschiedliche P2Y11-R-Liganden jeweils Gs- oder G q -gekoppelte Signalwege des P2Y11-R in Zielzellen differenziell stimuliert werden können, und welchen Einfluss die von uns entdeckte Heterodimerisierung des P2Y11-R mit dem P2Y1-R hat.
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