Estrogenrezeptor-vermittelte Effekte durch Xenoestrogene

异雌激素(Fremdstoffe MIT雌激素-oder抗雌激素药Wirkung)können zu einer störung内分泌激素Prozesse führen and dadurch URSächlich an verschiedenen激素abhängien Krankheiten beteiligt sein.De direkte Wirkung wird dch Bindung des Liganden(Estradiol，Fremdstoffe)an den Estrogenrezeptor(ER)vermittelt，der Dann ALS TranskritionsSpezifischer gene fungiert.抗雌激素基因Wirkung von Fremdstoffen in ABHänGigkeit vom Regulierten Gen，Zelltyp，von der Spezies and vom ER Subtype(era/Erb)einzuschätzen.人类和托儿所时代的人类Zellen MIT der cDNA。Erb Stabil转化为Sowie Sowie Zellen Aus verschiedenen雌激素-Zielgeweben der era基因敲除(Erko)和野生型Maus不朽。人和鼠的DNA芯片(微阵列)将用于人类雌激素调节基因的研究。在Transaktivierungs分析中，定量的Abschätzung和Jeweiligen Genaktivierung erfolgt。雌激素(异种雌激素)，雌激素受体基因(雌激素)，雌激素受体亚型(ERA/ERB)和雌激素受体基因。

Xenoestrogene (Fremdstoffe mit estrogener- oder antiestrogener Wirkung) können zu einer Störung hormongesteuerter Prozesse führen und dadurch ursächlich an verschiedenen hormonabhängigen Krankheiten beteiligt sein. Die direkte Wirkung wird durch Bindung des Liganden (Estradiol, Fremdstoffe) an den Estrogenrezeptor (ER) vermittelt, der dann als Transkriptionsfaktor spezifischer Gene fungiert. Ziel dieser Arbeit ist, die estrogene bzw. antiestrogene Wirkung von Fremdstoffen in Abhängigkeit vom regulierten Gen, Zelltyp, von der Spezies und vom ER Subtyp (ERa/ERb) einzuschätzen. Hierzu wurden verschiedene humane Zellen mit der cDNA des humanen und nurinen ERa bzw. ERb stabil transfiziert sowie Zellen aus verschiedenen Estrogen-Zielgeweben der ERa knockout (ERKO) und Wildtyp Maus immortalisiert. Durch Verwendung eines humanen und murinen DNA Chips (microarray) wird untersucht, welche bekannten und unbekannten estrogenregulierten Gene durch Fremdstoffe in diesen Zellinien induziert werden. Die quantitative Abschätzung der jeweiligen Genaktivierung erfolgt in Transaktivierungsassays. Diese Experimente erlauben den Einfluß unterschiedlicher Ligandenstrukturen (Xenoestrogen), des zellulären Kontext (gewebespezifische Zelle), der Spezies (Mensch/Maus) sowie der ER Subtypen (ERa/ERb) auf die Regulierung estrogenresponsiver Gene zu untersuchen.