Untersuchungen zur Funktion und Regulation des Transportsystems für Methotrexat

通过对Frisch isolierten Rtenheozyten konnte ein Bisher unbekanntes运输系统身份的研究，我们可以从化疗系统中识别出一种新的方法。我是Gegensatz zu den Bisher bechriebenen Carriern für Folsäureallationisten Arbeitet Dieser Transporter Strikt Natriumabhängig.MIT Hilfe der Race-PCR Konnten zwei Isoformen Aus Leber and Niere für Diesen Transporter kLoniert是。体内转运蛋白的异构体-表达，仅有Zweite-cDNAs-异构体功能特性的异构体，以及剪接产物的异构体，鉴定其功能。5‘-NICHTTERTERTERTEN BREICHER DER HERICH DER HELLINEL UL JORAN，BER NICHET BENTHING BERHING FUR PANOBALITY(Barbie Box)和Den Dioxinrezeptor feststerellt Worden Sind，这是肝细胞癌携带者的基因，也是调节基因。在活体中的Erste Untersuhugen an einem-modell Legen den Schlu？Nahe，da？苯巴比妥zu einer Reprimierung des Transporter führt.麻省理工学院的HELFE EINES Von von s entwickelten Zellkulturmodells wollen wir wir nir nn nen Eflu？von Popobarbitalundähnlichen Arzneimitteln auf die Transkritions-and Translationsrate Sowie auf die Transportleistung des MethotrexatCarriers näher unteruchen.

Durch funktionelle Studien an frisch isolierten Rattenhepatozyten konnte ein bisher unbekanntes Transportsystem identifiziert werden, daß die Aufnahme des Chemotherapeutikums Methotrexat vermittelt. Im Gegensatz zu den bisher beschriebenen Carriern für Folsäureantagonisten arbeitet dieser Transporter strikt natriumabhängig. Mit Hilfe der RACE-PCR konnten zwei Isoformen aus Leber und Niere für diesen Transporter kloniert werden. Nachdem die erste Isoform des Transporters durch in vivo-Expressionsstudien eingehend untersucht worden ist, soll nun die zweite cDNA-Isoform funktional charakterisiert werden und die weiteren Splicingprodukte, die mittlerweile identifiziert worden sind, kloniert werden. Da im 5'-nicht-translatierten Bereich der hepatozellulären cDNA, aber nicht bei der renalen cDNA, Bindungsstellen für Phenobarbital (Barbie Box) und den Dioxinrezeptor festgestellt worden sind, ist geplant, die Regulation des hepatozellulären Carriers zu untersuchen. Erste Untersuchungen an einem in vivo-Modell legen den Schluß nahe, daß Phenobarbital zu einer Reprimierung des Transporters führt. Mit Hilfe eines von uns entwickelten Zellkulturmodells wollen wir nun den Einfluß von Phenobarbital und ähnlichen Arzneimitteln auf die Transkriptions- und Translationsrate sowie auf die Transportleistung des Methotrexatcarriers näher untersuchen.