Molekulare Mechanismen und biologische Funktion der Zac1 Koaktivation des Tumorsuppressorgens p73 in der Neurogenese

中枢神经系统的发展需要“原始”神经系统的支持，并使其具有对称性和非对称性。增殖与分化的研究包括上皮细胞的分化、顶基极化和G1期的分化。锌指蛋白Zac 1的其他基因表达，可能是糖尿病的遗传学调节基因，而肿瘤抑制基因p73、p53家族的基因表达，控制G1期细胞的生长，并在胚胎和胎儿的神经发育中发挥重要作用。我们将根据这些假说，在G1期和差异区的协调中，对我们的Zac1−p73蛋白进行一种关键的蛋白质相互作用。在Ziel看来，Zac 1激活p73的分子机制和生物学功能以及神经发生学中的神经元功能都是很重要的。Unsere Ergebnisse können neue Einblicke in neuronale Entwicklungsstörungen und die Entstehung neuraler Krebstammzellen liefern und haben potentiell praktische Bedutung für die Optimierung von in vitro Gewebeersatzstrategien in der Behandlung von neurogenerativen und metabolischen Erkrankungen（M. Parkinson，M.阿尔茨海默病、糖尿病）。

Während der Entwicklung des zentralen Nervensystems entstehen ‚primitive‘ neurale Stammzellen und von ihnen abstammende Vorläuferzellen infolge symmetrischer und asymmetrischer Zellteilungen. Die Entscheidung Proliferation versus Differenzierung ist eng mit den epithelialen Merkmalen dieser Zellen, insbesondere der apikal-basalen Polarität, und der Länge der G1-Phase des Zellzyklus verbunden. Das elterlich geprägte Zinkfingerprotein Zac1, dessen Fehlregulation genetische Ursache einer Neugeborenendiabetes ist, und das Tumorsuppressorgen p73, Mitglied der p53 Familie, kontrollieren die Länge der G1-Phase und sind in der embryonalen und frühen fetalen Entwicklung intensiv in neuralen Geweben koexprimiert. Wir verfolgen daher die Hypothese, daß die von uns entdeckte Zac1−p73 Proteininteraktion eine kritische Stellgröße in der Koordination von G1-Phase und Differenzierung darstellt. Unser Ziel ist hierbei die Aufklärung des molekularen Mechanismus und der biologischen Funktion von Zac1’s Koaktivation von p73 und der hiervon betroffenen Gennetzwerke in der Neurogenese. Unsere Ergebnisse können neue Einblicke in neuronale Entwicklungsstörungen und die Entstehung neuraler Krebsstammzellen liefern und haben potentiell praktische Bedeutung für die Optimierung von in vitro Gewebeersatzstrategien in der Behandlung von neurodegenerativen und metabolischen Erkrankungen (M. Parkinson, M. Alzheimer, Diabetes mellitus).