Expression und Funktion von Zell-Adhäsions-Molekülen (ZAMs) bei der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) in der Maus

在自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的实验中，我是A4-整合素和A4整合素。MonokLonale antikörper(Maks)，gerichtet gegen die adhäsionsmoleküle A4-Integrin and den A4-Integrin-Liganden VCAM-1，Inhibieren die Entwickump der EAE。[dw]von T-Zellen an Gehirnendthel hemman，wurde gefolgert，daüder treutitische erfolg dieser antikörper auf die die inhibiton der A4Integrin/VCAM-1-vermittelten Interaktion von im Blutkreislauf zirkulierenden auf Blutkreislauf zirkulierenden autkreislauf zirkulierenden Auto侵袭T-Zellen MIT der Blut-Hirn-Schranke(BHS)beruht.在此基础上，我们研究了自侵袭性T-Zellen在体内的分布，结合了A4b1-和A4B7-整合素的自侵性。我们认为，A4的自身免疫原性与T-Zell/BHS-Interaktion/BHS-Interaktion in EAE Jedochüber De Vermittlung De T-Zell/BHS-Interaktion in t-Zell/BHS-Interaktion in in EAE Jedochüber die Vermittlung De Vermittlung der T-Zell/BHS-Interaktion hinus zugeen.在不同的抗原组分中，分别进行了α-整合素的体外培养、自身侵袭性T-Zellen细胞的增殖反应、A4细胞的整合试验。用抗A4-整合素治疗多发性骨质疏松症。

Im beantragten Projekt soll die Rolle von a4-Integrin bei der Autoimmunpathogenese der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) genauer aufgeklärt werden. Monoklonale Antikörper (mAks), gerichtet gegen die Adhäsionsmoleküle a4-Integrin und den a4-Integrin-Liganden VCAM-1, inhibieren die Entwicklung der EAE. Da diese Antikörper in vitro die Adhäsion von T-Zellen an Gehirnendothel hemmen, wurde gefolgert, daß der therapeutische Erfolg dieser Antikörper auf die Inhibiton der a4Integrin/VCAM-1-vermittelten Interaktion von im Blutkreislauf zirkulierenden autoaggressiven T-Zellen mit der Blut-Hirn- Schranke (BHS) beruht. Auf der Basis unserer Befunde, daß bei der EAE die Rekrutierung von autoaggressiven T-Zellen in das ZNS unabhängig von E- und P-Selektion stattfindet, wollen wir die Bindungseigenschaften von a4b1- und a4b7-Integrin auf autoaggressiven T-Zellen an ihre Liganden in vitro molekular genau charakterisieren und soweit als möglich in vivo verifizieren. Wie wir vor kurzem belegen konnten, scheint die Rolle von a4Integrin bei der Autoimmunpathogenese der EAE jedoch über die Vermittlung der T-Zell/BHS-Interaktion hinauszugehen. Da in unseren Untersuchungen Antikörper, gerichtet gegen a-Integrin in vitro, spezifisch die Antigen-induzierte Proliferation von autoaggressiven T-Zellen hemmten, soll die Rolle von a4Integrin bei diesem Prozeß weiter charakterisiert werden. Die geplanten Untersuchungen lassen wertvolle Erkenntnisse über den möglichen Erfolg von anti-a4-Integrin-Therapien bei der Multiplen Sklerose erwarten.