Bedeutung des endogenen Apolipoproteins E für die Regulation der Lipidhomöostase und Aktivierung von Makrophagen
Bedeutung des endogenen Apolipoproteins E für die Regulation der Lipidhomöostase und Aktivierung von Makrophagen
批准号:
5162952
负责人:
Professor Dr. Arnold von Eckardstein
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
1994
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
1993-12-31 至 2002-12-31
中文摘要
载脂蛋白(Apo) E, welches hauptsächlich durch Hepatozyten, abuch durch Makrophagen producziert w3, vermittelt alth Ligand von Lipoproteinrezeptoren de Entfernung lipidreicher lipoproteinreeptoren de blutkislauf。Tierversuche haben gezeigt, dasß die lol生产von ApoE durch Makrophagen der Gefäßwand抗动脉粥样硬化剂,和zwar unabhängig von seinen lipidsenkenden Effekten。Mögliche巨噬细胞和自噬细胞的胆固醇外排机制研究[j]。巨噬细胞、谷朊蛋白和内皮素活性的调控。小鼠体重、ApoE的表达、HDL和载脂蛋白的表达、胆固醇外排和小鼠巨噬细胞的调节作用。基因型研究:ApoE基因型研究:ApoE基因型与胆固醇基因型研究:ApoE基因型与胆固醇基因型研究1.巨噬细胞内源性ApoE的研究进展:内源性ApoE在巨噬细胞中对胆固醇和胆固醇-酯的调控作用?2. 是否有一种方法能有效地控制和控制巨噬细胞的生长?3. Sind atp结合盒(ABC)-转运体与ApoE蛋白的分泌
英文摘要
Apolipoprotein (Apo) E, welches hauptsächlich durch Hepatozyten, aber auch durch Makrophagen produziert wird, vermittelt als Ligand von Lipoproteinrezeptoren die Entfernung lipidreicher Lipoproteine aus dem Blutkreislauf. Tierversuche haben gezeigt, daß die lokale Produktion von ApoE durch Makrophagen der Gefäßwand anti-atherogen ist, und zwar unabhängig von seinen lipidsenkenden Effekten. Mögliche Mechanismen sind die Erleichterung des Cholesterin-Effluxes aus Makrophagen und die autokrine bzw. parakrine Regulation der Aktivierung von Makrophagen, glatten Muskelzellen und Endothelzellen. Wir haben gezeigt, daß die Expression von ApoE den durch HDL und Apolipoproteine induzierten Cholesterin-Efflux aus murinen Makrophagen moduliert. Außerdem zeigten wir, daß humane Makrophagen abhängig von ihrem ApoE-Genotyp erhebliche Unterschiede im ApoE- und Cholesterin-Stoffwechsel aufweisen. Vor diesem Hintergrund soll die Rolle des endogenen ApoE von Makrophagen bezüglich folgender Fragestellungen charakterisiert werden: 1. Wie reguliert endogenes ApoE die Mobilisation von Cholesterin und Cholesterin-Estern in Makrophagen? 2. Was sind die Komponenten und Funktionen der von Makrophagen sezernierten ApoE-Partikel? 3. Sind ATP-Binding Cassette (ABC)-Transporter an der Sekretion von ApoE beteiligt?
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