Die Bedeutung des Thrombins und des Thrombinrezeptors PAR 1 für die Proliferation und Metastasierung des Pankreaskarzinoms

在过去的一年里，人们一直在研究凝血酶在肿瘤中的作用和肿瘤的转移。G蛋白-凝血酶受体PAR 1在恶性肿瘤中的作用是显而易见的。凝血酶和凝血酶受体在胰腺癌的发生、转移和转移中的作用并不明显。MIA PaCa-2的Pankreaskarzinomzellinie的特征性研究导致凝血酶对细胞增殖、细胞内效应系统激活和表达的影响。我们的工作是检测血小板受体PAR 1。这些疾病包括：凝血酶的影响、PAR 1受体的作用、血小板的聚集和转移。Dazu dienen folgende Fragestellungen：1.凝血酶受体PAR 1在Pankreaskarzinomzellinien（n=8）nachweisbar中的作用？2. Zellinien的再表达和差异表达之间是否存在相关性？3.凝血酶对胰腺癌细胞增殖的影响4.诱导凝血酶产生粘附和迁移？5.凝血酶受体PAR 1是否能引起胰腺炎？6.那么，Zellarten、Tumorzellen、Stromagewebe或beide，是一种表达方式吗？7.肿瘤中受体的表达是否正确？Die Bearbeitung der Fragestellungen leistet einen Beitrag zur Klärung pathobiologischer Zusammenhänge des Pankreaskarzinoms. Sollte sich die Arbeitshypothese bestätigen，eröffnen sich neue，vielversprechende，therapeutische Optionen für multimodale Konzepte.

Seit einigen Jahren belegen eine Reihe von Arbeiten zur Wirkung von Thrombin auf das Wachstum und die Metastasierung verschiedener Tumore. Der G-Protein-gekoppelte Thrombinrezeptor PAR 1, in verschiedenen Tumorzellen nachgewiesen, scheint daran beteiligt. Die Rolle von Thrombin und dem Thrombinrezeptor bei Entstehung, Wachstum und Metastasierung von Pankreastumoren ist bisher nicht untersucht. Eigene Untersuchungen an der Pankreaskarzinomzellinie MIA PaCa-2 zeigten einen Einfluß von Thrombin auf die Zellproliferation, die Aktivierung intrazellulärer Effektorsysteme und die Expression verschiedener Adhäsionsmoleküle. Seine Wirkung wurde dabei über den Thrombinrezeptor PAR 1 vermittelt. Das Habilitationsvorhaben soll folgende Arbeitshypothese bearbeiten: Thrombin beeinflußt, über den Thrombinrezeptor PAR 1, Wachstum und Metastasierung des Pankreaskarzinoms. Dazu dienen folgende Fragestellungen: 1. Ist der Thrombinrezeptor PAR 1 in Pankreaskarzinomzellinien (n=8) nachweisbar? 2. Gibt es eine Korrelation zwischen Rezeptorexpression und Differenzierungsgrad der Zellinien? 3. Welchen Einfluß hat Thrombin auf die Proliferation des Pankreaskarzinoms? 4. Induziert Thrombin ein verändertes Adhäsions- und Migrationsverhalten beim Pankreaskarzinom? 5. Läßt sich der Thrombinrezeptor PAR 1 in Gewebeschnitten vom Pankreaskarzinom nachweisen? 6. Welche Zellarten, Tumorzellen, Stromagewebe oder beide, sind an der Expression beteiligt? 7. Korreliert die Expression des Rezeptors mit dem Tumorstadium? Die Bearbeitung der Fragestellungen leistet einen Beitrag zur Klärung pathobiologischer Zusammenhänge des Pankreaskarzinoms. Sollte sich die Arbeitshypothese bestätigen, eröffnen sich neue, vielversprechende, therapeutische Optionen für multimodale Konzepte.