Induktion und Modulation der Apoptose im Tiermodell der obstruktiven Uropathie

梗阻性尿路病变（obstructive uropathen stelldie） häufigste慢性终末期尿路病变（chronic terminalen Niereninsuffizienz im Kindesalter dar）[1,2]。德国人的不充足率为0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0kongengenale harnwegsobstrucktionen f<s:1> hren zu einer redududer Anzahl funktionstchtiger Nephrone， bewirken zystischh -dysplastische Veränderungen der neeren和die Entwicklung间质性纤维化和tubulärer萎缩。Zahlreiche Untersuchungen in den letzten Jahren haben gezeigt，梗阻性尿路性凋亡在小管细胞auslösen[3-10]。在迟发期梗阻性尿病患者中，凋亡与肾囊萎缩[5,7,10]。CD95系统（APO-1, Fas）的特性、细胞凋亡诱导、信号转导及肾小管凋亡的分子机制、体外细胞凋亡诱导、信号转导及肾小管凋亡的研究进展[j]。新生儿单侧输尿管梗阻对肾小管上皮细胞凋亡和信号转导的影响及体外研究[j]。CD95-Systems （APO-1, Fas）的研究进展。肝细胞凋亡的诱导与调控：肝细胞生长因子（如肝细胞生长因子）对肾小管细胞凋亡的影响。

Obstruktive Uropathien stellen die häufigste Ursache einer chronisch terminalen Niereninsuffizienz im Kindesalter dar [1, 2]. Die Niereninsuffizienz ist dabei Folge gestörter Wachstums- und Reifungsprozesse in der sich entwickelnden Niere. Kongenitale Harnwegsobstruktionen führen zu einer Reduktion der Anzahl funktionstüchtiger Nephrone, bewirken zystisch-dysplastische Veränderungen der Nieren und die Entwicklung interstitieller Fibrose und tubulärer Atrophie. Zahlreiche Untersuchungen in den letzten Jahren haben gezeigt, daß obstruktive Uropathien Apoptose in Tubuluszellen auslösen [3-10]. In Tiermodellen obstruktiver Uropathie ist Apoptose Ursache renaler Atrophie [5, 7, 10]. Während in zahlreichen Geweben Apoptosesignalwege wie z.B. das CD95 System (APO-1, Fas) charakterisiert werden konnten, sind die molekularen Mechanismen der Apoptoseinduktion und Signaltransduktion an renalen Tubuluszellen sowohl für in vitro Bedingungen als auch im Tiermodell der obstruktiven Uropathie unklar. Das beantragte Forschungsprojekt soll anhand des Tiermodells der unilateralen Ureterobstruktion in neonatalen Ratten die Signaltransduktion der Apoptose in Tubulusepithelzellen in vivo und in vitro charakterisieren. Insbesondere soll dabei die Beteiligung des CD95-Systems (APO-1, Fas) untersucht werden. Ferner wird beabsichtigt, die Induktion und Modulation der Apoptose durch Wachstumsfaktoren (e.g. Hepatocyte Growth Factor) in Tubuluszellen im Tiermodell der obstruktiven Uropathie zu definieren.