Molekularer Mechanismus der G-Protein-induzierten Aktivierung von Phosphatidylinositid-3-Kinasen

G-蛋白调节磷脂酰肌醇-3-激酶-γ(PI3KGamma)是一种特殊的酶。这是第二个信使PI-3，4，5-P3，而不是它的第二个信使。PI3KGamma在Hellen Gellen Gunden和Besitzt病理生理学的基础上进行了初步的研究。PI3K和PI3K之间的关系不同的是，G-蛋白质产业的功能是PI3K伽马。在Voruntersusuhungen konnten wir Hinweise für die Annahme finden，da？P101 de SubstratSpezifität der p110 Gamma Regiert.我们有GBG，P101，P110伽马和DAS底物，它们的功能是相互作用的，这是一个很好的例子。在P13KGamma的基础上，我们将在P13KGamma的基础上，对P13KGamma的蛋白激酶活性进行检测，并对其进行修饰分析。在Einem Dritten Projektteil Möchten Wir Bedeutung der Ga-Induzierten Aktivierung der P13K charakterisieren.在PI3KGamma von Galpha beeifuüt Ware Sowie der Inzyme meigenschaften der PI3KGamma von Galpha beeifuüt wowie Sowie der Sowie der Moekulare Machismus der Interaktion von Galpha and P13Kma.在G-蛋白质-Vermittelten调控下，von PI3-Kinasen beitragen。

Die G-Protein-regulierte Phosphatidylinositid-3-Kinase gamma (PI3Kgamma) ist ein wichtiges Enzym bei Zellwachstums- und Differenzierungsprozessen. Es bildet den second messenger PI-3,4,5-P3, der seinerseits zelluläre Effektormoleküle moduliert. Die PI3Kgamma wird primär in hämatopoetischen Zellen gefunden und besitzt pathophysiologische Bedeutung bei Entzündungen und Tumorwachstum. Die Bedeutung der Funktion der nicht-katalytischen Untereinheit p101 bei der G-Protein-induzierten Aktivierung der katalytischen Untereinheit p110gamma der PI3Kgamma ist derzeit unklar. In Voruntersuchungen konnten wir Hinweise für die Annahme finden, daß p101 die Substratspezifität der p110gamma reguliert. Wie Gbg, p101, p110gamma und das Substrat hierbei interagieren und welche funktionelle Bedeutung dieser Interaktion zukommt, ist Gegenstand des vorliegenden Antrags. Zusätzlich wollen wir die Gbeta-gamma-induzierbare Proteinkinaseaktivität der P13Kgamma untersuchen, die zur Autophosphorylierung eines zu identifizierenden Serinrestes im Bereich der Pleckstrin-homologen Domäne von p110gamma führt, sowie die funktionellen Konsequenzen der Modifikation analysieren. In einem dritten Projektteil möchten wir die Bedeutung der Ga-induzierten Aktivierung der P13Kgamma charakterisieren. Es soll geklärt werden, ob eine GalphaSpezifität vorliegt, welche Enzymeigenschaften der PI3Kgamma von Galpha beeinflußt werden sowie der putative molekulare Mechanismus der Interaktion von Galpha und P13Kgamma. Insgesamt soll das vorliegende Projekt zum besseren Verständnis der G-Protein-vermittelten Regulation von PI3-Kinasen beitragen.