Untersuchung zur Rolle von Nef in der Pathognese der HIV Infektion durch MI/DC- spezifische transgene Mausmodelle

Das Virale Protein Nef spelt sowohl für die ubertangung von HIV and SIV als auchfür die Entwickump des Krankheitsbildes‘Aids’eine kritische Rolle.Es konnte gezeigt是表达von HI前病毒MIT Nef在调节器ischen kontrolle des Human en CD4启动子aureicht，um Schare AIDS-assozierte病理学in Transgenen(TG)Mäusen oszulösen。Dieser启动子führt zur在T Zellen ALS中表达von Nef sowohl。Im Gegensatz zu früheren T Zell-Spezifischen Moellen ohne vergleichare symptomatik deutet die darauf hin，daüein wichTiger anteil der Nef-mediierten病理组织在树突状细胞(DC)的树突状细胞(DC)中表达TG。在MIP-1a和MIP-1b(M.Stevenson，Unveröffentlichte Daten)führt，it daraus möglicherweise eine Schlüsselolle des angeborenen免疫系统中von Nef的表达。我是在HIV感染的病原体中的唯一一名德国人，他/DC-Spezifische TG MausModel le研究。因此，在免疫病理中，我们发现了一种新的蛋白质(unabhängig von Viraler Replikation oder Opportunistischen Infektionen)。

Das virale Protein Nef spielt sowohl für die Übertragung von HIV und SIV als auch für die Entwicklung des Krankheitsbildes `AIDS` eine kritische Rolle. Es konnte gezeigt werden, daß die Expression von HI-Provirus mit Nef unter der regulatorischen Kontrolle des humanen CD4 Promoters ausreicht, um schwere AIDS-assoziierte Pathologie in transgenen (tg) Mäusen auszulösen. Dieser Promoter führt zur Expression von Nef sowohl in T Zellen als auch in myeloischen Zellen. Im Gegensatz zu früheren T Zell-spezifischen Modellen ohne vergleichbare Symptomatik deutet dies darauf hin, daß ein wichtiger Anteil der Nef-mediierten Pathologie durch tg Expression in Makrophagen (MI) oder dendritischen Zellen (DC) verursacht wird. Da die Expression von Nef in myeloischen Zellen zur Sekretion von Chemokinen wie z. B. MIP-1a und MIP-1b (M.Stevenson, unveröffentlichte Daten) führt, ist daraus möglicherweise eine Schlüsselrolle des angeborenen Immunsystems für die Initiation und Progression der HIV-Erkrankung abzuleiten. Im vorgeschlagenen Forschungsvorhaben soll die Bedeutung von Nef in der Pathogenese der HIV Infektion durch MI/DC-spezifische tg Mausmodelle studiert werden. So wird es mögliche sein, eine direkte Beteiligung des Nef-Proteins (unabhängig von viraler Replikation oder opportunistischen Infektionen) an der Immunpathologie zu untersuchen.