FLT3-Mutationen in AML-Blasten: Mechanismen der Rezeptoraktivierung und der Transformation myeloischer Vorläuferzellen

急性髓系白血病(AML)、结节病变者(Einer bösartigen Erkrankung des Knochenmark)、非增殖性白血病细胞(Aoptoseresistenz And Differenzierung Charakterisiert)。BI RUND 25%Patienten MIT Dieseser Erkrankung Sind Mutationen der RezeptortyrosinKinase Flt3 nachweisbar，eines Wachstumsfaktorrezeptors。在此之前，我们不能改变自己的生活方式，也不能改变自己。不知道是什么原因，也不知道是什么原因，也不是什么原因。他说：“我不知道，我不知道怎么做才是最好的，也不是最重要的。”Auüerdem soll geklärt，Wie be deiden wichtiwigugen der SignalTransduktion/Aktivierung von Stat-Proteinen and Induktion von c-myc)MIT den Normal en Flt3-RezeptorSignalen in der Transform von Knochenmarkszellen koopieren.Schlie？lcih soll in einem Proteom-Weiten Anatz die Induktion nukleärer Proteine duch die Mutationen unterisht den，um Hinweise auf mögliche Neue突变sSpezifische Signale zu erhalten.在AML的抗癌机制下，新的酪氨酸酶抑制因子和酪氨酸氨基转移酶抑制因子在治疗过程中不起作用。

Blasten der akuten myeloischen Leukämie (AML), einer bösartigen Erkrankung des Knochenmarks, sind durch deregulierte Proliferation, Apoptoseresistenz und Differenzierung charakterisiert. Bei rund 25% aller Patienten mit dieser Erkrankung sind Mutationen der Rezeptortyrosinkinase FLT3 nachweisbar, eines Wachstumsfaktorrezeptors. Während der letzten Antragsperiode konnte die Arbeitsgruppe die transformierende Wirkung dieser Mutationen belegen und wichtige Aspekte ihrer intrazellulären Signalvermittelung charakterisieren. Unklar bleibt, welche Mechanismen zu der veränderten Signalweitergabe der Mutationen führen und welches die entscheidenden, transformierenden Ereignisse sind. Die wird untersuchen, ob die normale Rezeptordephosphorylierung und -prozessierung durch die Mutationen gestört ist und ob dies eine Erklärung für ihre veränderte Aktivität sein könnte. Außerdem soll geklärt werden, wie die beiden wichtigsten qualitativen Veränderungen der Signaltransduktion /Aktivierung von STAT-Proteinen und Induktion von c-myc) mit den normalen FLT3-Rezeptorsignalen in der Transformation von Knochenmarkszellen kooperieren. Schließlcih soll in einem Proteom-weiten Ansatz die Induktion nukleärer Proteine durch die Mutationen untersucht werden, um Hinweise auf mögliche neue mutationsspezifische Signale zu erhalten. Der Antrag dient der Aufklärung des molekularen Mechanismus der häufigsten genetischen Veränderung der AML, die durch neue Entwicklungen auf dem Gebiet der Tyrosinkinaseinhibitoren auch einen therapeutischen Ansatzpunkt für diese noch immer meist letale Erkrankung bietet.