Chemosensibilisierung und Hemmung des Wachstums hepatozellulärer und intestinaler Karzinome in vitro und in vivo durch Transduktion von Ribozymen und Antisense-RNA gegen die Resistenzproteine MDR1 und MRP2.

Hepatozelluläre与胃肠道Karzinome zeichnen等研究进展。从MDR1- gen kodierte P-Glykoproteine （MDR1, Pgp）到多药耐药蛋白家族（MRP's），分别为MRP1和MRP2， hren zu Mehrfachchemoresistenz。MRP2和mdr1 - p -糖蛋白（糖蛋白）为25%。Erleichtert durch die intensive molecular and biochemistry Charakterisierung der struck - funk - beziehungen dieser protein soll in Rahmen des beantragten Projektes untersucht werden， ob durch Transduktion von MDR1- ribozymen and von反义rna -exprimierenden viralen Vektoren eine Chemosensibilisierung von MDR1- <e:1> exprimierenden intelen tumor in vitro and in nacktmausmodel in体内möglich ist。Ferner在hepatozellulären和肠道肿瘤实验中发现了MRP2，并在等离子膜上进行了研究。因此，该方法可应用于较低水平的病毒靶细胞，包括核酶和反义rna实验病毒靶细胞，以及化学敏感性靶细胞。Diese Untersuchungen sind von großer bebedeutung, da hepatozelluläre and gastrogastroinale Karzinome weitgehend therapierefraktär sind， molecular arbiologische Strategien bekante Therapieformen补体könnten and virale Vektoren den Vorteil der langdauernden表达des gewschten genbesitzen。

Hepatozelluläre und gastrointestinale Karzinome zeichnen sich durch ein hohes Maß an Chemoresistenz aus. Das vom MDR1-Gen kodierte P-Glykoproteine (MDR1, Pgp) sowie Mitglieder der Multidrug Resistance Protein-Familie (MRP's), insbesondere MRP1 und MRP2 führen zu Mehrfachchemoresistenz. MRP2 und MDR1-P-Glykoprotein besitzen nur 25% Sequenzhomologie und eine deutlich unterschiedliche Substratspezifität. Erleichtert durch die intensive molekulare und biochemische Charakterisierung der Struktur-Funktion-Beziehungen dieser Proteine soll im Rahmen des beantragten Projektes untersucht werden, ob durch Transduktion von MDR1-Ribozymen und von Antisense-RNA-exprimierenden viralen Vektoren eine Chemosensibilisierung von MDR1-überexprimierenden intestinalen Tumorzellen in vitro und im Nacktmausmodell in vivo möglich ist. Ferner soll untersucht werden, ob MRP2 in hepatozellulären und intestinalen Tumorzellen exprimiert wird und in der Plasmamembran lokalisiert ist. Ist dies der Fall, so soll auch hier untersucht werden, ob durch Ribozyme und Antisense-RNA-exprimierenden viralen Vektoren eine Chemosensibilisierung erreicht werden kann. Diese Untersuchungen sind von großer Bedeutung, da hepatozelluläre und gastrointestinale Karzinome weitgehend therapierefraktär sind, molekularbiologische Strategien bekannte Therapieformen komplementieren könnten und virale Vektoren den Vorteil der langdauernden Expression des gewünschten Gens besitzen.