Protein-Glykosylierung und Arten-Spezifität von Agonist-Rezeptor-Interaktionen: Untersucht anhand der Inkompatibilität zwischen Schweine-von Willebrand Faktor und humanem GPIb, einer potentiellen Hürde für die Xeno-Organtransplantation

Der Erfolg von xenotransplantation könnte <s:1>她的免疫学研究进展与进展Inkompatibilitäten zwischen Spender- andrespondierenden Empfängerproteinen entscheidend beinfluent werden。Vorangegangene Untersuchungen belegten f<s:1> rin whichtiges Protein der gerinung, den von Willebrand ftor (vWF), ine molecular and Inkompatibilität zwischen Schwein and Mensch。内皮素：有机产物vWF，是一种自发的、非生理性的结合和活性物质。凝血酶凝集症könnte zeinem Verschluß der Gefäße bis hin zum Organverlust f<e:1> [hren]。[3] [j] [j] .猪与人之间的遗传关系[j]。模型zur functionellen Untersuchung der thrombozyten - binding Domäne des vWF （vWF- a1）。[1] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0]这句话的意思是：“在我们的生活中，我们的生活是有意义的。”vWF-A1-Domänen beider Spezies werden mittels Mutagenese der potentiell verzuckerten Aminosäuren modifiziert。Ferner等。vWF电位抑制剂研究进展[j]。Gewonnene erkenntnisdienen Therapieansätzen， unphysiologischen Interaktionen des Schweine-vWF基金人血栓形成因子研究。Die Rolle der Glykosylierung der der in diesem Vorhaben untersuchten funktionellen Inkompatibilität könnte auch r andere Art-spezifische Vorgänge von Bedeutung sein。在秋季wäre die Modifizierung des glykosykiungsapparates des Spenders als therapeutische ma ß namhme zur Überwindung von molecular barrien beder Xenotransplantation denkbar。

Der Erfolg von Xenotransplantationen könnte über immunologische Aspekte hinaus von Inkompatibilitäten zwischen Spender- und korrespondierenden Empfängerproteinen entscheidend beeinflußt werden. Vorangegangene Untersuchungen belegten für ein wichtiges Protein der Gerinnung, den von Willebrand Faktor (vWF), eine molekulare Inkompatibilität zwischen Schwein und Mensch. Endothelzellen porciner Organe produzieren vWF, welcher menschliche Empfänger-Blutplättchen spontan und unphysiologisch bindet und aktiviert. Die nachfolgende Thrombozytenaggregation könnte zu einem Verschluß der Gefäße bis hin zum Organverlust führen. Ziel des Vorhabens ist es, die Rolle unterschiedlicher Glykosylierung von porcinen und humanem vWF zu evaluieren. Hierzu dient ein zuvor entwickeltes Modell zur funktionellen Untersuchung der Thrombozyten-bindenden Domäne des vWF (vWF-A1). Die Glykosylierung von vWF-A1-Domänen soll durch Modifizierung von Kulturmedien der vWF-A1-produzierenden Zellen bzw. durch Verwendung einer in der Glykosylierung defekten Ziellinie beeinflußt werden. vWF-A1-Domänen beider Spezies werden mittels Mutagenese der potentiell verzuckerten Aminosäuren modifiziert. Ferner wird das Potential bekannter Inhibitoren von vWF für Schweine-vWF untersucht. Gewonnene Erkenntnisse dienen Therapieansätzen, unphysiologischen Interaktionen des Schweine-vWF und humanen Thrombozyten zu begegnen. Die Rolle der Glykosylierung bei der in diesem Vorhaben untersuchten funktionellen Inkompatibilität könnte auch für andere Art-spezifische Vorgänge von Bedeutung sein. In dem Fall wäre die Modifizierung des Glykosykierungsapparates des Spenders als therapeutische Maßnahme zur Überwindung von molekularen Barrieren bei der Xenotransplantation denkbar.