Die Rolle der Rezyklisierung in der O-Glykosylierung des transmembranären Glykoproteins MUCI

跨膜糖蛋白 MUCI 的 O-糖基化中回收的作用

• 批准号: 31292314
• 负责人: Professor Dr. Franz-Georg Hanisch
• 金额: --
• 依托单位: Center for Molecular Medicine in Cologne (CMMC)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/31292314?language=en
• 关键词: Die; Rolle; der; Rezyklisierung; Glykosylierung

MUC1 stellt ein Typl-Transmembranglykoprotein dar, das aufgrund struktureller Besonderheiten seiner Ektodomäne (variable Zahl 20-merer Tandem-Repeats mit dichter OGlykosylierung) zu den Mucinen zählt. Wir konnten zeigen, dass sowohl die O- als auch die NGlykoprofüe auf sezernierten und membranständigen Isoformen des Mucins qualitativ verschieden sind. Diese Erkenntnisse sollen Ausgangspunkt für Untersuchungen zur Aufklärung der zellulären Mechanismen sein, über die distinkte Glykoformen sekretorischer und membranständiger MUC l-Sonden generiert werden. Im Einzelnen soll geklärt werden, ob (1) die Rezyklisierung membranständiger MUC l -Sonden Ursache für die beobachteten Glykosylierungsänderungen ist, (2) ob die Rezyklisierung des Transmembranproteins über Clathrin- Vesikel oder alternative caveoläre Transportwege erfolgt, und (3) wo der Wiedereintritt innerhalb des sekretorischen Transportweges (ER/cis-transGolgi/TGN) rezyklisierender MUC1- Sonden stattfindet. Grundlage dieser Studien werden MUC l-Sonden mit Mutationen in APIbindenden Sequenzmotiven der cytosolischen Domäne bzw. in einer putativen SPalmitoylierungsstelle sein, die eine stark eingeschränkte Clathrin-vermittelte Endocytose bzw. eine Blockierung der Rezyklisierung zeigen.

MUC 1是一种典型的跨膜糖蛋白，其结构类似于Ektodomäne（可变Zahl 20-merer Tandem-Repeats，带有OGlykosylierung）。我们知道，O-als也可以在粘蛋白质的定性和膜结构异构体上形成NGlykoprofüe。Diese Erkenntnisse sollen Ausgangspunkt für Untersuchungen zur Aufklärung der zellulären Mechanismen sein，über die distinkte Glykoformen sekenischer und membranständiger MUC l-Sonden generiert韦尔登.在这一领域，我们将韦尔登：（1）利用跨膜蛋白MUC l -Sonden Ursache研究糖基化，（2）利用跨膜蛋白Clatherin-Vesikel或其他跨膜转运蛋白Caveoläre Transportwege，（3）利用跨膜转运蛋白ER/cis-transGolgi/TGN进行MUC 1- Sonden的跨膜转运。在细胞溶质区的APIbindenden Sequenzmotiven bzw中，基本上可以用带有突变的韦尔登l-Sonden进行检测。在一个假定的S棕榈酸酯中，有一个明显的网格蛋白内吞酶。一个封闭的Rezyklisierung zeigen。