Die Rolle der Rezyklisierung in der O-Glykosylierung des transmembranären Glykoproteins MUCI

MUC1 stellt in type - trans - membrane - lykoprotein dar, as auf - strf - strf - structure - seiner Ektodomäne (variable Zahl 20-merer Tandem-Repeats mit dichter glykosylierung) zu den Mucinen zählt。在kontenzeigen中，dass sohl die O- als auch die nglykoprofile auf sezernierten and membranständigen Isoformen des Mucins定性分析。Diese Erkenntnisse sollen Ausgangspunkt f<e:1> r Untersuchungen zur Aufklärung der zellulären Mechanismen sein, ber die distte Glykoformen sekretorischer and membranständiger MUC l-Sonden generierert werden。Im Einzelnen soll geklärt werden, ob (1) die Rezyklisierung membranständiger MUC1- Sonden Ursache fgr die beobachteten Glykosylierungsänderungen ist, (2) ob die Rezyklisierung des跨膜蛋白<e:1> ber Clathrin- Vesikel oder alternative caveoläre transportge erfolt, and (3) de Wiedereintritt innerhalb des sekretorischen transportges (ER/顺式- transgolgi /TGN) rezyklisierender MUC1- Sonden stattfindet。Grundlage dieser studen MUC l-Sonden mit api独立序列突变驱动的细胞溶解Domäne bzw。在任何推定spalmitoylierungsstellsein， die eine stark eingeschränkte Clathrin-vermittelte内吞糖bzw。[3] [qh] [qh]

MUC1 stellt ein Typl-Transmembranglykoprotein dar, das aufgrund struktureller Besonderheiten seiner Ektodomäne (variable Zahl 20-merer Tandem-Repeats mit dichter OGlykosylierung) zu den Mucinen zählt. Wir konnten zeigen, dass sowohl die O- als auch die NGlykoprofüe auf sezernierten und membranständigen Isoformen des Mucins qualitativ verschieden sind. Diese Erkenntnisse sollen Ausgangspunkt für Untersuchungen zur Aufklärung der zellulären Mechanismen sein, über die distinkte Glykoformen sekretorischer und membranständiger MUC l-Sonden generiert werden. Im Einzelnen soll geklärt werden, ob (1) die Rezyklisierung membranständiger MUC l -Sonden Ursache für die beobachteten Glykosylierungsänderungen ist, (2) ob die Rezyklisierung des Transmembranproteins über Clathrin- Vesikel oder alternative caveoläre Transportwege erfolgt, und (3) wo der Wiedereintritt innerhalb des sekretorischen Transportweges (ER/cis-transGolgi/TGN) rezyklisierender MUC1- Sonden stattfindet. Grundlage dieser Studien werden MUC l-Sonden mit Mutationen in APIbindenden Sequenzmotiven der cytosolischen Domäne bzw. in einer putativen SPalmitoylierungsstelle sein, die eine stark eingeschränkte Clathrin-vermittelte Endocytose bzw. eine Blockierung der Rezyklisierung zeigen.