Regulation der hepatischen Endozytose von Lipoproteinen durch Annexin VI

Annexin VI刺激LDL和转铁蛋白的内酶和LDL的降解，但不影响转铁蛋白的再循环。植物生长发育的最高阶段是膜联蛋白VI刺激内吞酶的分子机制。通过Annexin VI-Deletionsmutanten的方法来鉴定蛋白质结构和韦尔登，通过与其他蛋白质（Spectrin，Dynamin）的相互作用来刺激Annexin VI对内分泌酶的作用。钙和磷脂的含量。Wildtyp-和Annexin VI-敲除Mäuse sollen zu kinetischen promoter in vivo herangezogen韦尔登。这位母亲必须与感染韦尔登的重组腺病毒结合，在感染膜联蛋白VI-野生型bzw后死亡。显性阴性突变体。在这种分析中，膜联蛋白VI的功能增强了韦尔登。Als Modell-Liganden sollen Triglycerid-reiche Lipoproteine dienen，da für deren Komponenten verschiedene intrazelluläre Wege des Recycling und der Degradation beschrieben wurden。

Annexin VI stimuliert die Endozytose von LDL und Transferrin und Degradation von LDL, während das Recycling von Transferrin unbeeinflußt bleibt. Hauptgegenstand des geplanten Forschungsvorhabens ist die Aufklärung der molekularen Mechanismen der Annexin VI-vermittelten Stimulation der Endozytose. Mit Hilfe von Annexin VI-Deletionsmutanten sollen zunächst die Proteindomänen identifiziert und charakterisiert werden, die für den stimulatorischen Effekt von Annexin VI für die Endozytose durch ihre Interaktion mit anderen Proteinen (Spectrin, Dynamin) bzw. Calcium und Phospholipiden verantwortlich sind. Wildtyp- und Annexin VI-knock out Mäuse sollen zu kinetischen Studien in vivo herangezogen werden. Diese Mäuse sollen zusätzlich mit rekombinanten Adenoviren infiziert werden, die in der Leber nach der Infektion Annexin VI-Wildtyp bzw. dominant negative Mutanten überexprimieren. In den sich anschließenden Analysen soll die leberspezifische Funktion von Annexin VI aufgeklärt werden. Als Modell-Liganden sollen Triglycerid-reiche Lipoproteine dienen, da für deren Komponenten verschiedene intrazelluläre Wege des Recycling und der Degradation beschrieben wurden.