Genexpression und zelluläre Mechanismen der Knochenheilung unter Applikation von GH und IGF-1 - Tierexperimentelle Analyse -
Genexpression und zelluläre Mechanismen der Knochenheilung unter Applikation von GH und IGF-1 - Tierexperimentelle Analyse -
批准号:
5235398
负责人:
Martin Hüning
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
1999
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
1998-12-31 至 2001-12-31
中文摘要
研究:胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)在青少年青少年生理刺激效应中的作用。Der阳性,aber noch ungeklärte GH/IGF-1在einer Veränderung中对基质合成和降解,细胞增殖和细胞分化的影响,在非细胞生长发育阶段,Der Knochenheilung begrndet sein。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]大足跖骨骨截骨术,股骨截骨术,股骨截骨术,股骨截骨术,股骨截骨术,股骨截骨术,股骨截骨术。[j] . [j] .人类- (rh-) GH, rh- igf -1 [j]。安慰剂系统作用于局部全身损伤。遗传学报5,10和21 .遗传学报:遗传学报,遗传学报,遗传学报,遗传学报。细胞原位杂交和northern印迹法分析了GH/IGF-1系统的mrna表达、细胞相关基质蛋白BMP-2、TGF -4和TGF- 1的表达、细胞局部调节因子的表达、组织病理学和定量分析。免疫组织化学与组织形态计量学研究[j] . ergänzt [j]。
英文摘要
Für Wachstumshormon (GH) und seinen Hauptmediator Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) konnte in mehreren Studien ein deutlich stimulierender Effekt auf die Knochen- und Frakturheilung gezeigt werden. Der positive, aber noch ungeklärte Effekt von GH/IGF-1 könnte in einer Veränderung der Matrixsynthese und -degradation, der Zellproliferation oder der Zelldifferenzierung in unterschiedlichen Phasen der Knochenheilung begründet sein. Ziel des beantragten Vorhabens ist es, mit molekularbiologischen Methoden den Einfluß von GH und IGF-1 auf die Zelldifferenzierung und Genexpression in einem standardisierten Modell der Knochenheilung zu analysieren. Dazu soll bei Ratten nach Osteotomie eines Femur ein Osteotomiespalt von 1 mm mit einem Fixateur externe stabilisiert werden. Den Tieren soll kontinuierlich rekombinantes humanes- (rh-) GH, rh-IGF-1 bzw. Placebo systemisch oder lokal verabreicht werden. Nach 5, 10 und 21 Tagen sollen die Knochen entnommen werden, um die Knochenheilung in der Frühphase der Chondrogenese, der enchondralen Ossifikation und des Knochenmodelings zu untersuchen. Die Gewebe sollen mittels in situ Hybridisierung und Northern-blotting bezüglich der mRNA-Expression des GH/IGF-1 Systems, knochenrelevanter Matrixproteine sowie BMP-2 und -4 und TGF-ß1, die als lokale Mediatoren bei der Knochenheilung bedeutsam sind, histologisch und quantitativ ausgewertet werden. Zur Darstellung der Proteinexpression und der Ossifikation soll die Studie durch immunhistochemische und histomorphometrische Untersuchungen ergänzt werden.
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