Die Bedeutung von Transkriptionsfaktoren der IRF-Familie für die Funktion von Th1/Th2 Zellen am Beispiel der murinen Leishmaniasis

a) MRP在Th1/Th2 Zellen中的表达。研究结果表明：小鼠Th2-Zellen MRP的结构实验，Th1-Zellen MRP的结构实验。Im Folgeprojekt soll后静脉体内Allergiemodell etabliert了,在民主党Th1和Th2 Zellen Im Ruhezustand vorliegen。在<s:1> berpr<e:1> (ft werden)的em模型中，我们发现der和ruhenden T-Zellklonen在体内的MRP表达不一致bestätigen läßt。Weiterhin wollen wir die function dier Pumpe f<e:1> r die T-Zellen näher beschreiben。zerizu sollen einterseits MRP-defiziente Mäuse zum Einsatz kommen。Andererseits sollen Kulturüberstände von T-Zellen studiert werden，死在德国。Abwesenheit eines抑制MRP hergestellt wurden。在德国Überständen soll nach molek<e:1>, len gefahndet werden， deren Auftreten durine阻断MRP抑制剂werden kann。摘要：本文研究了人类基因表达与功能的关系，研究了人类基因的表达与功能。b)转录因子与转录因子家族的关系。In vorausgehenden studen kontenwir In co - operation mit Prof. Dr. mat ., Toronto, Canada, zeigen, daß IRF-1 and IRF-2 sehr with the Generierung von Th1-Zellen sind。[j] [j] [j] .基因工程与遗传工程，[j] .基因转录因子家族，IRF-4，基因与功能，Th1-和th2 - z6 .]Bisher ist bekant， dasß IRF-4 defiziente Mäuse功能被defkte的B-和CD8 T-Zellen besitzen。与利什曼病相关的小鼠CD4 T-Zellen功能研究Mäusen。insbesonere soll untersucht werden, b CD4 T-Zellen dieser Mäuse in der Lage sin, zu Th1- bzw。Effektorzellen是不同的。

a) Expression von MRP in Th1/Th2 Zellen.Unsere bisherigen Studien haben gezeigt, daß murine Th2-Zellen MRP konstitutiv exprimieren, Th1-Zellen dagegen nur nach Aktivierung. Im Folgeprojekt soll ein in vivo Allergiemodell etabliert werden, in dem Th1 und Th2 Zellen im Ruhezustand vorliegen. In diesem Modell soll überprüft werden, ob sich der an ruhenden T-Zellklonen gefundene Unterschied in der MRP Expression auch in vivo bestätigen läßt. Weiterhin wollen wir die Funktion dieser Pumpe für die T-Zellen näher beschreiben. Hierzu sollen einerseits MRP-defiziente Mäuse zum Einsatz kommen. Andererseits sollen Kulturüberstände von T-Zellen studiert werden, die in An- bzw. Abwesenheit eines Inhibitors von MRP hergestellt wurden. In diesen Überständen soll nach Molekülen gefahndet werden, deren Auftreten durch eine Blockade von MRP inhibiert werden kann. Darüber hinaus soll damit begonnen werden, die Expression und Funktion von MRP an humanen T-Zellen zu studieren. b) Bedeutung von Transkriptionsfaktoren der IRF-Familie.In vorausgehenden Studien konnten wir in Kooperation mit Prof. Dr. T. Mak, Toronto, Canada, zeigen, daß IRF-1 und IRF-2 sehr wichtig für die Generierung von Th1-Zellen sind. Im folgenden Projekt soll die Bedeutung eines weiteren Mitglieds dieser Transkriptionsfaktor-Familie, IRF-4, für die Genese und Funktion von Th1- und Th2-Zellen untersucht werden. Bisher ist bekannt, daß IRF-4 defiziente Mäuse Funktionsdefekte bei B- und CD8 T-Zellen besitzen. Wir wollen nun am Beispiel der murinen Leishmaniasis die Funktion der CD4 T-Zellen in diesen Mäusen untersuchen. Insbesondere soll untersucht werden, ob CD4 T-Zellen dieser Mäuse in der Lage sind, zu Th1- bzw. Th2 Effektorzellen zu differenzieren.