Die Bedeutung von Tiam-1 und Rac-1 für die Regulation des Invasionsverhaltens humaner Nierenkarzinomzellinien in vitro

第一天，欢迎1994年的Arbeitsgruppe和John Colard在Wurde，aktiviert die kleine GTP ase rac1。Während Tiam1在Einer Murinen T-Lymphomzellinie侵袭和Metastasierung Induziert中表达von Tiam1，在RAS转化中表达von Tiam1。在人类肿瘤和人类生活的基础上，我们发现人类的癌症发生了显著的抑制作用。Au？Erdem konnten wir nachweisen，da？diese Invasionshemmung auf Molekuler Ebene entscheidend von N-Teralen PH-Domäne von Tiam1 ABHängt，zumindest teilweise dhch rac1 vermittelt wird and sowohl MIT einer Aktivierung von E-Cherin ALS auch Mit Inhibitors of Metals Procase-1 and-2“继承。在人类的图莫伦和德克蒂耶伦中，我们看到的是过去的一切，以及未来的一切。在德国，约翰·科拉尔德和约翰·科拉尔德在一家名为Gruppe die Funktionelle Gruppe die Funktionelle Gruppe De Funktionelle Gruppe de von uns gefundenen Punktmuationen für Tiam1 and rac1 in verschiedenzellbiologischen and BioChemischen Assay zu unterushen.Auüerdem Sollen die bislang detektierten Potellen BindungsPartner für Tiam1 Gender and hinsichtlich Irer Regulator ischen Bedeutung für die Funktion von Tiam1 analysiert.Schlieülich soll MIT Hilfe des酵母双杂交系统nach weteren BindungsPartnern für Tiam1 Gesucht den。

Tiam1, welches 1994 von der Arbeitsgruppe um John Collard entdeckt wurde, aktiviert die kleine GTPase Rac1. Während Tiam1 in einer murinen T-Lymphomzellinie Invasion und Metastasierung induziert, führt die Überexpression von Tiam1 in Ras-transformierten MDCK-Zellen zur Invasionshemmung. Nachdem bislang keine funktionellen Untersuchungen zu Tiam1 und Rac1 in humanen Tumoren durchgeführt wurden, konnten wir am Beispiel humaner Nierencarcinomzellinien erstmals zeigen, daß Tiam1 auch die Intensivität humaner Carcinome signifikant inhibiert. Außerdem konnten wir nachweisen, daß diese Invasionshemmung auf molekularer Ebene entscheidend von der N-terminalen PH-Domäne von Tiam1 abhängt, zumindest teilweise durch Rac1 vermittelt wird und sowohl mit einer Aktivierung von E-Cadherin als auch mit einer Hochregulation der "tissue inhibitors of metalloproteinases-1 und -2" einhergeht. Darüber hinaus ist es uns erstmals gelungen, Punktmutationen von Tiam1 und Rac1 in humanen Tumoren zu detektieren. Ziel des beantragten Projekts ist es, in Kooperationen mit John Collards Gruppe die funktionelle Bedeutung der von uns gefundenen Punktmutationen für Tiam1 und Rac1 in verschiedenen zellbiologischen und biochemischen Assays zu untersuchen. Außerdem sollen die bislang detektierten potentiellen Bindungspartner für Tiam1 identifiziert und hinsichtlich ihrer regulatorischen Bedeutung für die Funktion von Tiam1 analysiert werden. Schließlich soll mit Hilfe des Yeast Two-Hybrid Systems nach weiteren Bindungspartnern für Tiam1 gesucht werden.