Molekulare Analyse der Wechselwirkungen zwischen B-Zellrezeptor-, CD40- und Fas-vermittelten Signalwegen in B-Zellen

在前期研究中，B-Zellen通过Bcl-2同源物A1蛋白对凋亡的抑制作用，使凋亡抗性的B-Zellen表现出韦尔登敏感性和抗凋亡的FLIP。在Fortsetzungsantrag sollen daher功能和Zusammenspiel dieser beiden Moleküle beiden调节Apoptose von B-Phosphozyten untersucht韦尔登.实验结果表明：（1）A1转基因小鼠的免疫应答，无论是在正常的Mäusen免疫系统还是在肿瘤的发生中，都是通过转基因c-FLIP进行的。2)如何确定c-FLIP阳性或阴性表达的信号和跨导信号？我们研究了在自身免疫反应和肿瘤生长过程中，由自身免疫反应引起的Fermdantigene对B-Zell-Apoptose的调节。Dies sollte schließlich die Möglichkeit eröffnen，das System im jeweils gewünschten Sinn positive or negative beeinflussen zu können.

In der vorherigen Förderperiode beobachteten wir, daß B-Zellen wirksam durch das Bcl-2 homologe A1 Protein vor Apoptose geschützt werden könne und daß c-FLIP in Apoptose-resistenten B-Zellen überexprimiert ist. Im Fortsetzungsantrag sollen daher Funktion und Zusammenspiel dieser beiden Moleküle bei der Regulation der Apoptose von B-Lymphozyten untersucht werden. Experimentell wird die Betonung auf der Beantwortung folgender noch offener Fragen liegen: 1) Welche Konsequenz hat transgen exprimiertes A1, allein oder im Zusammenspiel mit transgenem c-FLIP, auf das normale Immunsystem von Mäusen und auf die Entstehung von Tumoren? 2) Durch welche Signalwege und über welche Transkriptionsfaktoren wird die Expression von c-FLIP positiv oder negativ reguliert? Wir erhoffen uns von diesen Versuchen wichtige Aufschlüsse über die Regulation der B-Zell-Apoptose im Verlauf von Immunantworten gegen Fremdantigene, bei Autoimmunreaktionen und der Entstehung lymphatischer Tumoren. Dies sollte schließlich die Möglichkeit eröffnen, das System im jeweils gewünschten Sinn positiv oder negativ beeinflussen zu können.