Die Bedeutung von Matrix Metalloproteinasen (MMPs) und deren Inhibitoren (TIMPs) in physiologischen und pathologischen Prozessen im Zentralen Nervensystem

基质金属蛋白酶（MMPs）和相应的生理抑制因子（TIMPs）是一个重要的生理和病理过程。在短时间内，MMPs对外源性物质的降解作用更强。MMPs在肿瘤发生、血管生成、肿瘤侵袭和转移、炎症过程和创伤中的作用。结果表明，MMPs在脱髓鞘疾病中的作用与髓鞘蛋白降解有关，Astrozytomzellen MT 1-MMP-abhängig对迁移性和髓鞘韦尔登的脱髓鞘疾病有一定的治疗作用。本项目旨在探讨基质金属蛋白酶在中枢神经系统生理和病理中的作用。这20个功能强大的MMPs，功能强大，可以敲除（KO），但这只是一个用于这类生物的模型：功能通过一个简单的MMPs下降，就像一个新的工作在MMPKO模型上一样，从MMPs中取出或取出。我们希望用一种MMP抑制剂TIMP-1的转基因模型来抑制MMP的表达。因此，我们可以通过研究MMPs在个体发生和炎症中的作用来更好地了解神经系统肿瘤。

Matrix Metalloproteinasen (MMPs) und deren physiologische Inhibitoren (TIMPs) sind entscheidend an einer großen Bandbreite physiologischer und pathologischer Prozesse beteiligt. Bis vor kurzer Zeit wurden MMPs lediglich als Degradationsenzyme der Extrazellulärsubstanz betrachtet. In dieser Funktion wirken MMPs in der Ontogenese, der Angiogenese, der Tumorinvasion und -metastasierung, inflammatorischen Prozessen und bei der Wundheilung. Neuerdings wurde darüber hinaus nachgewiesen, daß MMPs in demyelinisierenden Erkrankungen Myelinproteine degradieren können, Astrozytomzellen MT1-MMP-abhängig an Myelinfasern entlang migrieren und Neuriten MMP-abhängig auswachsen und myelinisiert werden. Im beantragten Projekt wollen wir die Rolle von MMPs in physiologischen und pathologischen Zuständen des zentralen Nervensystems untersuchen. Da es über 20 verschiedene MMPs gibt, deren Funktionen sich häufig überlappen, sind knock out (KO) Modelle nur bedingt für diese Beobachtungen verwendbar: Der Funktionsausfall durch eine fehlende MMP wird, wie einige neuere Arbeiten an MMP KO Modellen zeigen, von anderen MMPs teils oder sogar ganz kompensiert. Wir wollen daher in einem transgenen Mausmodell den MMP Inhibitor TIMP-1 überexprimieren, um damit einen großen Teil der exprimierten MMPs zu inhibieren. Mit diesem Ansatz hoffen wir, die Rolle von MMPs im Verlauf der Ontogenese und in inflammatorischen sowie tumorösen Erkrankungen des Nervensystems besser verstehen zu lernen.