Das Glykoprotein des Lassavirus: Identifikation der Aktivierungsprotease(n) und ihre Bedeutung für die Virusreplikation

关于拉沙病毒，关于erregereines hämorrhagischen纤维，关于rna - haltigennucleokapsid，关于糖蛋白- spike - lipidh<e:2>，关于lleumgeben。Nach吸附和die Wirtszelle融合在一起die virush<e:1> lle mit der zellulären膜，um das Genom in die Wirtszelle einzuschleusen。融合机制与拉沙病毒的遗传机制研究[j]。beden meisten RNA-Viren werden die fuso原糖蛋白在病毒复制中zunächst也不活跃Vorläufermoleküle gebildet和dann翻译后和iner zellulären肽结合的durchine der mehrere zelluläre内源性蛋白酶gespalten。Erst solchermaß ßen proteolytisch prozessierten viralen glykoprotein können die Fusion von Virus- and zellmebran vermitteln, weshalb auch von einer " aktiviererung " durch die Protease gesprochen and das酶als "Aktivierungsprotease" bezeichnet wind。Die melisten bisher bekannten fusogenen Glykoproteine werden auf dem Weg from rauhen endoplasmatischen reticulum zur zellmembrane and characteristischen multibasischen Aminosäuresequenzen durch sogenannte subtilisinähnliche Propeptidkonvertasen (Kexine) gesalten and activiert。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Ziel des beantragten Vorhabens ist es, (i) die bisher unbekannte(n) zelluläre(n) Aktivierungsprotease(n) die Aktivierungsprotease(n) die Aktivierungsprotease(n) biochemistry and zytochemisch zu charakterisien, (ii) die Aktivierungsprotease(n) biochemisch and zytochemisch zu charakterisien, (iii) ihre Bedeutung fgr den Zelltropismus des Virus zu tersuchen, (iv) fiel die Aktivierungsprotease(n) spezifische Inhibitoren zu entwickeln， um die Virus复制zu hemmen。Daraus ergeben是一种新的治疗方法Möglichkeiten沙粒病毒感染。

Das Lassavirus, bedeutender Erreger eines hämorrhagischen Fiebers, besteht aus einem RNA-haltigen Nukleokapsid, das von einer mit Glykoprotein-Spikes besetzten Lipidhülle umgeben ist. Nach Adsorption an die Wirtszelle fusioniert die Virushülle mit der zellulären Membran, um das Genom in die Wirtszelle einzuschleusen. Der genaue Mechanismus der Fusion ist für das Lassavirus im Einzelnen bisher nicht bekannt. Bei den meisten RNA-Viren werden die fusogenen Glykoproteine im viralen Replikationszyklus zunächst als inaktive Vorläufermoleküle gebildet und dann posttranslational an einer zellulären Peptidbindung durch eine oder mehrere zelluläre Endoproteasen gespalten. Erst solchermaßen proteolytisch prozessierten viralen Glykoproteine können die Fusion von Virus- und Zellmembran vermitteln, weshalb auch von einer "Aktivierung" durch die Protease gesprochen und das Enzym als "Aktivierungsprotease" bezeichnet wird. Die meisten bisher bekannten fusogenen Glykoproteine werden auf dem Weg vom rauhen endoplasmatischen Retikulum zur Zellmembran an charakteristischen multibasischen Aminosäuresequenzen durch sogenannte subtilisinähnliche Propeptidkonvertasen (Kexine) gespalten und aktiviert. Aufgrund der jüngst von uns identifizierten neuartigen Spaltstellenstruktur des Glykoproteinvorläufers des Lassavirus, postulieren wir für dieses Virus eine andersartige Aktivierungsprotease. Ziel des beantragten Vorhabens ist es, (i) die bisher unbekannte(n) zelluläre(n) Aktivierungsprotease(n) für das Glykoprotein des Lassavirus zu identifizieren, (ii) die Aktivierungsprotease(n) biochemisch und zytochemisch zu charakterisieren, (iii) ihre Bedeutung für den Zelltropismus des Virus zu untersuchen, und (iv) für die Aktivierungsprotease(n) spezifische Inhibitoren zu entwickeln, um die Virusreplikation zu hemmen. Daraus ergeben sich eventuell neue therapeutische Möglichkeiten von Arenavirusinfektionen.