Regulation und Funktion der Telomerase in Endothelzellen

端粒酶与端粒DNA同源。Das für die Verlängerung der telomere Zuständige Enzym ist Katalytische Untereinheit der端粒酶，die端粒酶逆转录酶。他说：“这是一件非常重要的事情。”他是一名机械师，也是一名机修工。他说：“这是一项非常重要的工作，我们将继续努力。”他是齐尔的死神，也是他的死神。Seiner ProteinSequenz verschiedene中的TERT Weist推定为磷酸盐类蛋白激动剂。Dazu zählen die Mitogen-aktivierten Protein Kinasen(MAPK)，die Protein Kinase C(PKC)and Akt Sowie die Tyrosinkinasen c-Abl and Src.他说：“这是一件非常重要的事情，因为这是一件非常重要的事情。在此基础上，提出了一种多蛋白质复合蛋白质的合成方法，并将其应用于多种蛋白质的合成。在线粒体的胞浆中，我们可以找到更多的蛋白质，而不是其他蛋白质。我是Zweiten teil des Antrages soll die ther Physiology is bedeutung der端粒酶aufgeklärt。氧化低密度脂蛋白(LDL)和肿瘤坏死因子(TNFa)在血管内皮细胞(Endothelzellen，Endothelzellen)中被氧化，而大北地区则为ERK1/2脱磷脂。他说：“这是一件非常重要的事情，因为这是一种信号传输。我在活体内观察到了这一点。Daher soll die TERT在Endothelzellen von Jungen and alten Mäusen verglichen中的表达和Aktiität。Zudem soll die Rolle des氧化剂在体内的作用不是很强。在gp91Phox-/-Mäusen，DAFür soll die tert Aktiität in gp91 Phox-/-Mäusen，die dch eine eine erniedrigte te Freisetzung von reaktiven SauerstoffRadikalSpezies im Gefäúgekennzeichnet sind，MIT野生型Mäusen verglichen是。

Die Telomerase ist entscheidend für die Erhaltung von telomerer DNA. Das für die Verlängerung der Telomere zuständige Enzym ist die katalytische Untereinheit der Telomerase, die Telomerase Reverse Transkriptase (TERT). TERT spielt eine wesentliche Rolle bei der Entstehung der replikativen Seneszenz von Endothelzellen. Die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen für die Regulation von TERT sind jedoch weitgehend unbekannt. Erste Studien geben Hinweise darauf, dass TERT möglicherweise durch Bindungsproteine und/oder Phosphorylierung reguliert wird. Daher ist es Ziel dieses Antrages die Regulation von TERT zu untersuchen. TERT weist in seiner Proteinsequenz verschiedene putative Phosphorylierungsmotive für Proteinkinasen auf. Dazu zählen die Mitogen-aktivierten Protein Kinasen (MAPK), die Protein Kinase C (PKC) und Akt sowie die Tyrosinkinasen c-Abl und Src. Daher soll zunächst untersucht werden, ob TERT für seine Aktivierung phosphoryliert wird und welche Kinase/n daran beteiligt ist/sind. Nach Identifikation der Kinase sollen dann phosphomimetische und nicht mehr phosphorylierbare Mutanten von TERT hergestellt werden, um die Relevanz der Phosphorylierung für die TERT Aktivität zu untermauern und zudem zu untersuchen, ob die Phosphorylierung von TERT eine Rolle bei der Multi-Protein Komplex Bildung spielt. Da erste Hinweise zeigen, dass TERT nicht nur im Kern, sondern auch im Cytosol sowie in den Mitochondrien vorliegt, soll außerdem untersucht werden, welche Rolle die Phosphorylierung und die Multi-Protein Komplex-Bildung für die Translokation von TERT spielen. Im zweiten Teil des Antrages soll die pathophysiologische Bedeutung der Telomerase aufgeklärt werden. Oxidiertes LDL und TNFa induzieren Apoptose in Endothelzellen, dabei werden sowohl Akt als auch ERK1/2 dephosphoryliert. Daher soll untersucht werden, ob die Phosphorylierung von TERT eine Rolle in der Apoptosesignaltransduktion spielt. Im letzten Teil soll die Relevanz der Befunde in vivo untersucht werden. Daher soll die TERT Expression und Aktivität in Endothelzellen von jungen und alten Mäusen verglichen werden. Zudem soll die Rolle des oxidativen Stresses auf die TERT aktivität und den Alterungsprozeß in vivo untersucht werden. Dafür soll die TERT Aktivität in gp91 phox-/- Mäusen, die durch eine erniedrigte Freisetzung von reaktiven Sauerstoffradikalspezies im Gefäß gekennzeichnet sind, mit wild type Mäusen verglichen werden.