Die Bedeutung des Transkriptionsfaktors NF-kB für die Steroidresistenz bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen

糖皮质激素是一种强效免疫抑制剂，可用于多种疾病，也可用于慢性糖尿病韦尔登。梅尔有25%的克罗恩病和溃疡性结肠炎患者不能接受治疗。熊对类固醇有抵抗力。对于激素耐药的患者来说，通过提高NF-κ B和蛋白激酶p38的转录因子的活性，可使上皮细胞选择性增殖。NF-κ B可与糖皮质激素受体相互作用，在发生跨膜转运时起抑制作用。研究小组认为，在类固醇耐药患者中，NF-kB的激活是一种对糖皮质激素拮抗剂的抑制。激素耐药机制的研究表明，靶基因NF-κ B的活性和表达在耐药和敏感患者的活检中也会在孤立的Zellpopulationen中发挥作用。我们需要对AP-1的活性进行检测，并对蛋白激酶进行分析。糖皮质激素受体直接或间接干扰信号调节剂的作用是通过分子生物学实验确定的。该项目可以直接研究类固醇耐药的分子机制，并提供新的诊断和治疗选择。

Glucocorticoide sind potente Immunsuppressiva, die bei vielen Entzündungen, so auch bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen eingesetzt werden. Mehr als 25% der Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa reagieren jedoch nicht auf eine Therapie. Die Ursachen dieser Steroidresistenz sind gänzlich unbekannt. Vorarbeiten zeigen, dass steroidresistente, nicht jedoch sensitive Patienten eine massiv erhöhte Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kB und der Proteinkinase p38 aufweisen, die selektiv in intestinalen Epithelzellen auftritt. NF-kB kann mit dem Glucocorticoid-Rezeptor interagieren, was zur Inhibition beider Transkriptionsfaktoren führt. Die Arbeitsgruppe vermutet, dass eine erhöhte NF-kB Aktivierung eine Inhibition der Glucocorticoid-Antwort in steroidresistenten Patienten verursacht. Um die zugrunde liegenden Mechanismen der Steroidresistenz zu charakterisieren, will die AG die NF-kB Aktivierung und Expression von Targetgenen in resistenten und sensitiven Patienten sowohl in Biopsien als auch in isolierten Zellpopulationen untersuchen. Weiterhin soll die Aktivierung von AP-1 und verschiedenen stressaktivierten Proteinkinasen analysiert werden. Eine direkte oder indirekte Interferenz dieser Signalmodulatoren mit dem Glucocorticoid-Rezeptor soll durch molekularbiologische Experimente charakterisiert werden. Das Projekt kann dazu beitragen, molekulare Mechanismen der Steroidresistenz zu verstehen und möglicherweise neue diagnostische und therapeutische Optionen schaffen.