Bestimmung und Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen und Interstrandcross-links in Fanconi Anämie; Herstellung transgener Mausmodelle für Fanconi Anämie

DNA链间交联（ICLs）的修复工作将在范科尼分析（FA）中引起严重的性别差异。Die kürzlich nachgewiesene Interaktion des FANCD 2-Genprodukts mit BRCA 1 deutet auf einen spezifischen Defekt in der Rekombinationsreparatur hin.同源重组是DNA-多普勒超声检测的一种重要的修复机制，它是ICLs检测的中间修复机制。足协的dsb-修复工作将在未来的项目中得到韦尔登。在使用Mausmodellen敲除Mäusen的FANCD 2后，在dsb-Reparatur besitzen中出现了一种特殊的缺陷，因此需要进行韦尔登，或进行同源重组或非同源修复（NHEJ）。本文通过对不同修复方法的详细分析，确定了修复的组合基质，并对修复过程中的同源性和非同源性进行了相关的分析，从而为韦尔登提供了理论依据。Schließlich soll die Bedeutung von FANCD 2 bei der Aufrechterhaltung von Telomerstrukturen untersucht韦尔登.

Eine Störung der Reparatur von DNA-interstrand crosslinks (ICLs) wird als zugrundeliegender Defekt bei Fanconi Anämie (FA) diskutiert. Die kürzlich nachgewiesene Interaktion des FANCD2-Genprodukts mit BRCA1 deutet auf einen spezifischen Defekt in der Rekombinationsreparatur hin. Homologe Rekombination ist ein bedeutender Reparaturmechanismus bei der Entfernung von DNA-Doppelstrangbrüchen (dsb) und es konnte gezeigt werden, dass dsb als Reparaturintermediate bei der Entfernung von ICLs entstehen. Die Bedeutung der dsb-Reparatur bei FA soll in dem vorgeschlagenen Projekt näher untersucht werden. Durch die Kreuzung von FANCD2 knock-out Mäusen mit Mausmodellen, die einen spezifischen Defekt in der dsb-Reparatur besitzen, soll untersucht werden, ob homologe Rekombination oder nicht-homologe Reparaturwege (NHEJ) von physiologischer Relevanz für FA sind. Mit Hilfe eines definierten Rekombinationssubstrates, welches eine detaillierte Analyse der Reparatur eines spezifisch induzierten dsb zulässt, soll die relative Beteiligung von homologen und nichthomologen Reparaturprozessen in FA untersucht werden. Schließlich soll die Bedeutung von FANCD2 bei der Aufrechterhaltung von Telomerstrukturen untersucht werden.