u-PAR als therapeutisches Target beim Reperfusionssyndrom nach transienter Myokardischämie

围手术期心肌梗死治疗和术后并发症每年约有500万例患者。白细胞浸润是Nekrose的主要原因，也是由于炎症性氧化应激的影响。白细胞和内皮细胞的再培养将通过粘附作用进行，然后调节整合素。Integrine haben Partnermoleküle，die ihren Aktivierungszustand zu modulieren vermögen.另一种是尿激酶受体CD 87（u-PAR）。在体外培养中，u-PAR-/--Leukozyten可降低TNFa刺激的内皮细胞的粘附性。这是一个很好的韦尔登，因为CD 87是一个典型的Zielmolekül分子，它通过在心肌缺血模型中形成的血管来诱导氧化应激，表达基质金属蛋白酶，并在心室重塑中起作用。Es soll der Teil des Moleküles identifiziert韦尔登，der fr die Integrinaktivierung essentiell ist，und zur Modulation des Reperfusionssyndrome eingesetzt韦尔登könte.

Perioperative Myokardischämien treten als schwere postoperative Komplikationen bei weltweit etwa 5 Millionen Patienten pro Jahr auf. Die Infiltration von Leukozyten in das ischämische Gewebe ist für den Abbau der Nekrose und die Orchestrierung der anschließenden Wundheilung essentiell, vergrößert aber durch den inflammatorischen oxidativen Stress auch den Gewebedefekt. Die Rekrutierung von Leukozyten an das Endothel wird eng durch Adhäsionsmoleküle, unter anderem die Integrine, reguliert. Integrine haben Partnermoleküle, die ihren Aktivierungszustand zu modulieren vermögen. Einer dieser Partner ist der Urokinaserezeptor, CD87 (u-PAR). Wie unsere Vorarbeiten zeigen, haben u-PAR-defiziente (u-PAR -/-) Mäuse kleinere Infarkte nach transienter Myokardischämie als Kontrollmäuse, was am ehesten dadurch erklärbar ist, dass u-PAR -/--Leukozyten eine deutlich reduzierte Adhäsion an TNFalpha-stimulierte Endothelzellen in vitro zeigten. Es soll daher untersucht werden, ob CD87 ein geeignetes Zielmolekül ist, um durch seine Hemmung bei der Myokardischämie modulierend in den entstehenden oxidativen Stress, die Expression von Matrixmetalloproteinasen und damit in das ventrikuläre Remodeling einzugreifen. Es soll der Teil des Moleküles identifiziert werden, der für die Integrinaktivierung essentiell ist, und zur Modulation des Reperfusionssyndromes eingesetzt werden könnte.