Genetische Mechanismen der Tumorprogression bei Retinoblastom

视网膜母细胞瘤是儿童的一种高度恶性肿瘤。视网膜母细胞瘤的发生与肿瘤抑制基因RB1的等位基因无关。传统的视网膜色素板分析方法可使视网膜色素板正常化。但是，RB1基因突变对肿瘤患者的预后并没有影响。在胚胎移植中，需要对视网膜母细胞瘤的遗传学特征进行鉴别，并对其进展进行韦尔登。韦尔登在染色体组上发现了一种非常复杂的基因组杂交。Häufigkeit，chromosomale Localisation und Ausprägung von Zugewinnen und Verlusten genetischen Materials sollen bestimmt韦尔登.从基因突变和肿瘤DNA的结果来看，这是一个重要的数据来源，也是韦尔登的生物学基础。对韦尔登区域性染色体畸变进行了定量分析。Die so gewonnenen Daten zur Localisation sind die Grundlage für die Identifikation der Gene，deren Verlust or Zugewinn für die Progression des Retinoblastoms entscheidend sind.

Das Retinoblastom ist der häufigste bösartige Augentumor im Kindesalter. Für die Entstehung des Retinoblastoms ist die Inaktivierung beider Allele des Tumorsuppressorgens RB1 notwendig. Schon von konventionellen Chromosomenbandenanalysen sind zusätzliche Chromosomenveränderungen bei Retinoblastom bekannt. Daher ist anzunehmen, dass Mutationen des RB1-Gens für die Entstehung dieses malignen Tumors nicht hinreichend sind. In dem geplanten Vorhaben sollen die genetischen Zweitveränderungen identifiziert und ihre Bedeutung für die Progression des Retinoblastoms untersucht werden. Dazu werden die Tumoren mittels der vergleichenden genomischen Hybridisierung genomweit auf Abweichungen der chromosomalen Zusammensetzung untersucht. Häufigkeit, chromosomale Lokalisation und Ausprägung von Zugewinnen und Verlusten genetischen Materials sollen bestimmt werden. Aus dem Vergleich mit den Ergebnissen aus der Mutationssuche an konstitutiver und Tumor-DNA unter Einbeziehung der klinischen Daten können Hinweise auf die biologische Bedeutung der Zusatzaberationen gewonnen werden. Durch quantitative Analysen sollen die vermehrt in genomische Abweichungen involvierten Chromosomenregionen genau eingegrenzt werden. Die so gewonnenen Daten zur Lokalisation sind die Grundlage für die Identifikation der Gene, deren Verlust oder Zugewinn für die Progression des Retinoblastoms entscheidend sind.