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Epitheliale Genexpression und zyklische Nukleotide: Bedeutung der Phosphodiesterasen-Isoenzyme für die Funktion des Atemwegsepithels

Epitheliale Genexpression und zyklische Nukleotide: Bedeutung der Phosphodiesterasen-Isoenzyme für die Funktion des Atemwegsepithels
上皮基因表达和环核苷酸:磷酸二酯酶同工酶对气道上皮功能的重要性
批准号:
5374238
负责人:
Professor Dr. Norbert Suttorp
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Priority Programmes
财政年份:
1997
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
1996-12-31 至 2001-12-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
这一观点和历史观点是德国人民的共同愿望,也是德国人民的共同愿望。Atemwegsepithelzellen(AEC)sind nicht schlichtes Opfer,sondern spielen eine aktive Rolle der entzündlichen Reaktion.吸入性糖皮质激素在治疗急性脑梗死中有重要作用。磷酸二酯酶(PDE)家族是调节AEC外源性和内源性信号的一个系统。首要人道的AEC sowie etablierte bronchial Epithelzellinien韦尔登zum Einquirkommen,um folgende Fragen zu beantworten:1.差异显示-RT-PCR技术如何鉴定糖皮质激素调节基因[58-kDa抑制剂Doppelstrang-RNA-abhängigen蛋白激酶,IL-1受体蛋白(RAcP)和dexras 1]在上皮细胞信号转导中的作用?2. PDE 4-异构体和“剪接变体”表达的分子机制是什么?中间体和糖皮质激素对上皮细胞内凝血因子的调节作用上皮细胞分化和促炎基因表达的研究Die Kenntnis der Glukocorticoidalstungung wie auch der PDE-Regulation auf molekularer Ebene kann langfristig neue and specifischere Therapieoptionen für entzündliche Atemwegserkrankungeneröffnen.
英文摘要
Akute und chronische Atemwegserkrankungen sind volkswirtschaftlich bedeutsam und von zunehmender Inzidenz. Atemwegsepithelzellen (AEC) sind nicht schlichtes Opfer, sondern spielen eine aktive Rolle der entzündlichen Reaktion. Inhalative Glukocorticoide haben in der Therapie entzündlicher Atemwegserkrankungen eine zentrale Bedeutung erlangt. Die Phosphodiesterasen (PDE)Familie stellt ein Schlüsselsystem für die regulatorische Antwort der AEC gegenüber exogenen und endogenen Signalen dar. Primärisolierte humane AEC sowie etablierte bronchiale Epithelzellinien werden zum Einsatz kommen, um folgende Fragen zu beantworten:1. Wie greifen die mittels Differential Display-RT-PCR identifizierten, glukocorticoidregulierten Gene [58-kDa Inhibitor der Doppelstrang-RNA-abhängigen Proteinkinase, IlRezeptor akzessorisches Protein (IL-1 RAcP) und dexras 1] in die Signaltransduktion der Epithelzellen ein?2. Welche molekularen Mechanismen steuern die Expression derPDE4-Isoforme und "splice variants"? Welche Auswirkungenbesitzen Entzündungsmediatoren und Glukocorticoide auf dieRegulation der zyklischen Nukleotide in Epithelzellen? Wieregulieren zyklische Nukleotide die epitheliale Differenzierung und Expression proinflammatorischer Gene?Die Kenntnis der Glukocorticoidwirkung wie auch der PDE-Regulation auf molekularer Ebene kann langfristig neue und spezifischere Therapieoptionen für entzündliche Atemwegserkrankungeneröffnen.
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Bedeutung zweier unterschiedlicher Phospholipasen C von Listeria monocytogenes für Zeramidbildung, NFkappaB-Aktivierung und E-Selektinexpression in humanen Endothelzellen
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