Regulation von Rho-GTPasen durch Yersinia Adhäsine und translozierte Yersinia Effektoren in menschlichen Zellen

病原菌为耶尔森氏菌（Yersinia Spezies）、Y. enterocolitica、Y. pseudotuberculosis und Y.鼠疫杆菌，translozieren Effektorproteine，sog. Yop`s（耶尔森氏菌外部蛋白），在真核生物中Zielzellen und modulieren so für die Immunantwort essentielle Zellfunktionen。对于Yops，正如对Salmonellen和Shigellen的影响一样，Rho家族的GTP结合蛋白也是真核生物中的Zielproteine。我们知道这一点，因为YopE和YopT专门研究Rho-GTPasen Rac bzw。Rho inaktivieren.耶尔森氏菌的致病原理是，通过与Zellen ausgelösten Signale的相互作用，“abzuschalten”或调节，使其与Zielzellen Rho-GT Pasen刺激韦尔登的相互作用更加紧密。这一项目是非常成功的，Rho-GTP通过耶尔森氏菌-粘附作用，主要是通过Zielzellen、Endothelzellen和Makrophagen，刺激韦尔登和耶尔森氏菌-粘附作用，使其更好地发挥作用（z.B. YadA oder Inva- sin）.在手术中，我们需要进行韦尔登，就像通过Yop的韦尔登调节Rho-GT3-Aktivitäten一样，需要对Yop进行消化和内皮细胞生长调节，或者进行韦尔登后的胃肠道功能调节。Mittelfristiges Ziel is es，die Rolle von Rho-GTPasen für die Pathogenität von Yersinien auf molekularer Ebene besser zu verstehen und neue therapeutische und biotechnologische Konzepte zu entwickeln.

Die pathogene Yersinia Spezies, Y. enterocolitica, Y. pseudotuberculosis und Y. pestis, translozieren Effektorproteine, sog. Yop`s (Yersinia outer proteins), in eukaryote Zielzellen und modulieren so für die Immunantwort essentielle Zellfunktionen. Für die Yops, ähnlich wie für verschiedene Effektoren von Salmonellen und Shigellen, haben sich GTP-bindende Proteine der Rho-Familie als zentrale eukaryote Zielproteine herausgestellt. Wir konnten diesbzüglich zeigen, daß YopE und YopT spezifisch die Rho-GTPasen Rac bzw. Rho inaktivieren. Da ein pathogenetisches Prinzip von Yersinia ist, die durch Interaktion mit Zellen ausgelösten Signale wieder "abzuschalten" oder zu modulieren, läßt sich annehmen, daß bereits bei Kontakt von Yersinia mit Zielzellen Rho-GTPasen stimuliert werden. Das beantragte Projekt soll daher zuerst klären, welche Rho-GTPasen durch Yersinia-Adhäsion an primäre menschliche Zielzellen, hier Endothelzellen und Makrophagen, stimuliert werden und welche Yersinia-Adhäsine daran beteiligt sind (z.B. YadA oder Inva- sin). Im Anschluß daran soll untersucht werden, wie und ob diese Rho-GTPase-Aktivitäten durch Yop`s moduliert werden, ob verschiedene Yops möglicherweise dabei zusammenarbeiten und welche Endothelzell- oder Makrophagenfunktionen dadurch ver- ändert werden. Mittelfristiges Ziel ist es, die Rolle von Rho-GTPasen für die Pathogenität von Yersinien auf molekularer Ebene besser zu verstehen und neue therapeutische und biotechnologische Konzepte zu entwickeln.